Los miembros del personal de la Sala Oeste son presentados mientras cada uno se entera por teléfono o pager que el Presidente tuvo un accidente en bicicleta. Josh enfrenta la posible pérdida de su trabajo después de insultar a un oponente político en vivo, lo cual Toby trata de prevenir haciendo que Josh se disculpe personalmente. El affaire de Sam la noche anterior con Laurie, quien sin que Sam lo sepa es una prostituta, lo mete en problemas, los cuales empeora al dar una conferencia inadecuada a una clase de estudiantes de 4º grado sobre la Casa Blanca y luego preguntarle a su maestra cuál es la hija de Leo. Leo debe lidiar con las consecuencias del error de Josh, así como con 137 refugiados cubanos que escaparon en balsas y buscan asilo. El presidente entra durante la disculpa de Josh, recita el Primer Mandamiento y critica a tres políticos cristianos por no denunciar a un grupo extremista.

Josh derrota a un posible retador demócrata en una hábil jugada política y luego contrata al jefe de personal y ex novia del retador, Mandy Hampton. Toby intenta advertir a Sam sobre su amistad con la prostituta, pero para horror de Toby, Sam parece decidido a reformarla. CJ intenta darle un giro al último conflicto entre el presidente Bartlet y el vicepresidente Hoynes. Después de que un avión estadounidense es derribado llevando al médico de Bartlet, la respuesta de Bartlet deja a Leo preocupado por la respuesta del presidente.

Cuando India envía tropas a Cachemira, el Presidente Bartlett llama a un antiguo embajador británico en India para que ayude, a pesar de las fuertes objeciones de Leo.

El Presidente conoce al nuevo guardaespaldas de Zoey durante un viaje de 20 horas a California; Josh intenta evitar que se cancele una recaudación de fondos; Leo necesita que el vicepresidente rompa un empate de 50-50 en el Senado.

El personal espera una encuesta que les diga si sus nuevas políticas activistas los están llevando en la dirección correcta. C.J. siente que sus opiniones están siendo descartadas.

Con las elecciones de medio término acercándose, Toby busca una manera de detener a los grupos de odio; Charlie y Zoey deciden si continuar su relación; el Presidente Bartlet descubre el egg cream y se preocupa por un candidato ultraconservador que se postula para la junta escolar en su antiguo distrito en New Hampshire; y Sam recibe el pedido de brindar ayuda de la Casa Blanca a un viejo amigo que se postula para el Congreso. Este episodio incluye el enfrentamiento del Presidente con un locutor de radio de extrema derecha que utiliza una famosa lista de aplicaciones modernas de leyes bíblicas. Oh, sí, y psíquicos en Cal Tech y el Laboratorio Nacional Fermi...

Toby quiere utilizar un desayuno bipartidista para discutir temas reales en lugar de convertirlo en un evento preparado; Sam sugiere la idea de mover la sala de prensa al otro lado de la calle; Leo quiere que Josh se disculpe con un columnista en su nombre; Leo y Toby se dan cuenta de que necesitan empezar a pensar en la reelección.

Mientras se transmite en vivo un programa de televisión desde el Ala Oeste después del Estado de la Unión, el personal debe lidiar de manera encubierta con una situación de rehenes en Colombia. CJ descubre que un invitado especial en el discurso del Estado de la Unión tiene un historial negativo que podría manchar la administración. Ainsley Hayes tiene miedo de encontrarse con el Presidente en persona.

Los comentarios realizados por la Dra. Millicent Griffith, Cirujana General, en relación a los efectos médicos de la marihuana parecen contradecir la postura del Presidente sobre la legalización de la droga.

En el "Día del Gran Bloque de Queso" de este año, una amiga de la universidad de Donna le pide a Sam que la ayude a conseguir un indulto presidencial para su difunto abuelo, acusado de ser un espía comunista dentro del gobierno de Estados Unidos. Enfrentándose a la reciente revelación de que su padre había tenido una aventura durante los últimos 27 años, Sam se enfrenta a un agente del FBI y más tarde a Nancy McNally por el indulto. En otro lugar, un grupo de cartógrafos educa completamente a C.J. sobre su percepción del mundo, y Toby, quien alguna vez fue un manifestante, habla en representación de la Casa Blanca en una protesta contra la participación de Estados Unidos en la OMC y varios acuerdos de libre comercio, con la ayuda de una guardia de seguridad que habla sin rodeos.

Josh finaliza un plan de atención médica de $6 mil millones que cuenta con un fuerte apoyo de ambos partidos en ambas cámaras y parece ser un éxito seguro para su aprobación, pero el senador Howard Stackhouse, de 78 años, sorprende a último momento: quiere agregar dinero para la investigación del autismo o hará un filibusterismo. Pensando que solo es una amenaza vacía, Josh ignora al senador, quien luego hace un filibusterismo durante más de ocho horas mientras el personal de la Casa Blanca espera desesperadamente para comenzar su fin de semana con la emisión en marcha, mientras los empleados escriben correos electrónicos a sus familiares describiendo la acción de la noche. En otro lugar, Sam intenta eliminar varios documentos costosos del gobierno, por lo que es cuestionado por un pasante muy joven.

Después de las declaraciones del Vicepresidente, Toby se da cuenta de la verdad detrás de la enfermedad del Presidente: esclerosis múltiple. Toby, Leo y Bartlet discuten las posibles implicaciones políticas si esto se hace público, incluyendo posibles penas de cárcel para las 17 personas que ahora conocen la enfermedad. Mientras tanto, Sam, Josh, Donna y el resto del personal, sin saber de la enfermedad, luchan con un discurso que el Presidente dará en la Cena de Corresponsales de la Casa Blanca.

El presidente Bartlett habla con el Asesor de la Casa Blanca sobre la ocultación de su esclerosis múltiple. Un furioso Toby hace que CJ interrogue al personal de la Ala Oeste para encontrar a un filtrador. Josh y Donna discuten sobre un rescate financiero a México.

El Asesor de la Casa Blanca, Oliver Babbish, entrevista a CJ una vez que ella se entera de la condición del Presidente. La Primera Dama descubre que podría estar legalmente vulnerable. Donna se preocupa por la noticia de un satélite en caída.

Mientras el ejército haitiano continúa con la toma de la embajada estadounidense allí, Bartlet y su equipo se preparan para el anuncio de que Bartlet tiene esclerosis múltiple y el Presidente debe decidir si buscará o no la reelección. Mientras se lleva a cabo el funeral de la Sra. Landingham y el anuncio se acerca, Bartlet reflexiona sobre su pasado en busca de la respuesta a la pregunta que todos se hacen: ¿Buscará la reelección?

El personal se encuentra refugiado en la ciudad natal de los Bartlet en Manchester, N.H., donde trabajan con los consultores políticos Bruno, Doug y Connie en el anuncio oficial del presidente de que buscará un segundo mandato. Mientras tanto, todos lamentan diversos eventos ocurridos en la Casa Blanca durante las últimas cuatro semanas, incluyendo un gran error estratégico por parte de Josh, un importante anuncio de la FDA programado para el mismo día que el discurso del presidente, una batalla en curso entre el presidente y la primera dama, y un grave error en la sala de prensa por parte de C.J.

Con el personal discutiendo entre sí en Manchester, especialmente los escritores de discursos adversarios Toby y Doug, que se enfadan y no están de acuerdo sobre si Bartlet debería ofrecer una disculpa pública por mentir acerca de su esclerosis múltiple, y con el presidente criticando a todos, el discurso del anuncio del segundo mandato está cerrado. Abby finalmente perdona al presidente por decidir postularse nuevamente sin discutirlo con ella, y él finalmente se disculpa con el personal en privado por ocultar su condición, lo cual esperan que pronto resulte en una serie de citaciones judiciales.

Mientras la Casa Blanca organiza una cena de gala para los ganadores del Premio Nobel, Leo y el presidente se enteran de un atentado suicida en un café israelí que cobró la vida de dos estudiantes estadounidenses en Tel Aviv, quienes estaban allí para un partido de fútbol, y el personal intenta manejar el primer veto del presidente, de un proyecto de ley de la Cámara que elimina el impuesto sobre la herencia, y la amenaza de una anulación de veto esa misma noche. Sam y Toby intentan persuadir a un demócrata controvertido de Tennessee que desea obtener una larga lista de concesiones agrícolas y ganaderas a cambio de su voto y tres delegados; después de recibir palabras de aliento de Leo, idean un plan alternativo que podría resultar aún más efectivo, si funciona. Josh se reúne en privado con el gobernador de Indiana para determinar si el hombre planea desafiar a Bartlet en las primarias demócratas. C.J. recibe críticas de un reportero de entretenimiento de Dallas que está en la ciudad para la cena del Nobel, pero termina teniendo que cubrir el veto y la anulación del veto, y después de que el reportero la avergüenza durante una transmisión en vivo, C.J. le responde de manera aún más contundente frente al cuerpo de prensa. Más tarde, Sam, Toby y Josh intentan ayudar al presidente a decidir qué decir a los padres de los dos estudiantes asesinados.

CJ no puede controlar su indignación cuando Estados Unidos acepta vender armas a Qumar, un país que abusa brutalmente de las mujeres. Josh se reúne con Amy Gardner, una destacada lobista de grupos de mujeres. El contenido de una exposición del Smithsonian provoca protestas por parte de un grupo de veteranos. Leo y el Presidente discuten opciones cuando la posibilidad de una infección de Encefalopatía Espongiforme Bovina afecta a la industria de la carne de vacuno en Estados Unidos.

En una reunión privada y nocturna, Cliff Calley informa a Leo y Jordon que ha negociado un acuerdo en la caza de brujas del Congreso sobre la esclerosis múltiple de Bartlet: Bartlet puede aceptar una censura conjunta del Congreso (Resolución Concurrente de la Cámara 172, o H.Con. 172); Leo inicialmente se niega a presentarlo al presidente, insistiendo en que lo devastará y afectará el resto de su vida, pero lo considera y consulta con Josh y repetidamente con Jordon al respecto; Josh comienza su búsqueda romántica de Amy Gardner, defensora de los problemas de las mujeres, pero comete algunos errores mientras ella continúa saliendo con otros hombres.

En la noche del Estado de la Unión, Sam tiene que explicar el proceso de escribir el discurso y calificar la reacción al mismo a una reportera de una revista (Traylor Howard) durante toda la noche; C.J. organizó la cobertura sabiendo que la reportera, Lisa Sherbourn, es la ex prometida de Sam; en un flashback al proceso de escritura del discurso, vemos al presidente cenando con varios colegas médicos de Abbey y reflexionando sobre el futuro de la investigación del cáncer, lo que motiva a Bartlet a pedir que se añada una sección al discurso del Estado de la Unión en la que él llame a los científicos estadounidenses a encontrar una cura para el cáncer para el año 2012; el personal, convencido de que la censura del Congreso está pesando mucho sobre el presidente, trata de convencerlo de que desista de esta propuesta audaz pero arriesgada.

Un pequeño pueblo en N.H. es el sitio de la primera votación primaria presidencial, y los resultados de Hartsfield's Landing, anunciados a las 12:07 a.m., dominarán las noticias durante todo el día hasta el recuento final. Josh quiere prensa favorable para el presidente, lo que lo lleva a pedirle a Donna que convenza a una pareja local que ella conoce para que reconsideren su voto. Mientras tanto, Bartlet acaba de regresar de India con una colección de juegos de ajedrez antiguos que regala al personal. Juega una partida con Toby mientras discuten su reciente dispute, el insomnio de Bartlet y la ferviente creencia de Toby de que el enorme peso intelectual del presidente es una ventaja, no un obstáculo, para la campaña. También juega una partida con Sam mientras discuten un crítico enfrentamiento de détente entre China y Taiwán. Y Charlie y C.J. se enfrentan en una serie de bromas por una copia perdida de la agenda privada del presidente.

En una noche típica en el ala oeste, Sam regresa de un partido de hockey y Josh le pide que se reúna con el vicepresidente Hoynes para salvar un proyecto de ley de educación. De vuelta en la Casa Blanca, Josh, Toby, Leo, C.J., Larry y Ed se reúnen para discutir la posibilidad de reemplazar a Hoynes en la próxima campaña electoral. Bartlet ayuda a Charlie a hacer sus impuestos federales y aunque ambos creen que Charlie debería esperar un reembolso, debido al llamado estímulo económico del año pasado, en cambio debe dinero al IRS. Ocurre una emergencia de seguridad cuando dos camiones, uno robado y que contiene desechos nucleares, chocan en un túnel en Idaho, amenazando con explotar y destruir un pueblo cercano. Donna le pide a Josh que le pida al presidente una proclamación especial reconociendo a su profesora favorita de la escuela secundaria. Bartlet no puede cumplir con su solicitud, pero encuentra una consolación muy reconfortante para Donna para que pueda hacerle saber a su profesora cuánto la aprecia. El título del episodio hace referencia a la preferencia de James Bond por los martinis "agitados, no revueltos", que Bartlet insiste en que resulta en un martini débil; esto se relaciona con Hoynes y Leo informando al presidente que Hoynes es un alcohólico en recuperación, justo cuando el personal del ala oeste está considerando reemplazarlo.

Bartlet y Leo debaten sobre cómo lidiar con la próxima visita del Ministro de Defensa de Qumari, a quien los oficiales de inteligencia de Estados Unidos han vinculado de manera concluyente con terroristas. Sam descarta una idea ingeniosa para atrapar al oponente republicano a la presidencia, Robert Ritchie, en una posición desfavorable sobre los Everglades, pero cambia de opinión después de hablar con Toby. C.J. comienza a desarrollar una relación con un agente del Servicio Secreto asignado a ella, Simon Donovan. Josh y Amy están atrapados en una batalla por un proyecto de ley de reforma de bienestar, que podría terminar su relación.

Después de que Bartlet da un discurso de campaña en una granja de Indiana, Josh, Toby y Donna son dejados atrás por la comitiva presidencial y deben abrirse camino a través del estado con la ayuda de la hija del granjero y, más tarde, de un voluntario adolescente de la campaña, enfrentando muchos contratiempos en el camino. Josh y Toby obsesionan y discuten sobre la mejor manera de jugar el intelectualismo del presidente, visto por muchos como esnobismo, contra la persona "normal" del oponente republicano Robert Ritchie, mientras que Donna debe mantenerlos en el camino correcto y comunicarse con los verdaderos estadounidenses que encuentran en el camino. De vuelta en la Casa Blanca, el presidente lidia con un ataque terrorista en una competencia de natación universitaria en Iowa, se reúne con Leo, Nancy y Fitzwallace para discutir cómo manejar la posibilidad de que Estados Unidos y/o Israel sean acusados de conspiración en el asesinato del ministro de defensa de Qumari, Abdul Shareef, e entrevista a candidatos para secretaria, incluyendo una segunda ronda con Debbie Fiderer; finalmente, el grupo errante llega a una ciudad con un aeropuerto (presumiblemente South Bend) y hacen una breve parada en un hotel cercano, donde se enteran del ataque en Iowa y Donna reprende a los dos hombres por solo preocuparse por la campaña y no por las personas que afecta; más tarde, en el bar del hotel, Josh y Toby conocen a un hombre que está tratando de encontrar la manera de pagar la matrícula de su hija en Notre Dame, y él los inspira para iniciar una nueva política fiscal.

Donna enseña a Toby y Josh una lección importante mientras continúa su travesía de regreso a casa; Sam ocupa el lugar de Josh en el equipo del Presidente y da la bienvenida a un viejo amigo; Bartlet contrata una secretaria y C.J. encuentra un Hermano Mayor para Anthony; la situación en Qumar sigue empeorando; Bartlet se asusta durante una sesión de fotos mientras que la Bolsa de Valores sigue en caída; y una bomba de tubería mata a 44 estudiantes en una competencia de natación en una universidad del Medio Oeste.

Josh y Toby tienen un plan para hacer que la universidad sea más barata. Leo comienza a hablar con un abogado sobre el asesinato de Shareef. Un fallo judicial sobre candidatos de terceros tiene implicaciones preocupantes para la campaña.

Aislado en Carolina del Norte para prepararse para el único debate entre Bartlet y el oponente Robert Richie, el personal y varios consultores (incluyendo a Andrea Wyatt y Joey Lucas) recuerdan los días justo antes y después de la primera inauguración del presidente, marcados por una elección desafortunada para el fiscal general y preocupaciones constantes sobre la fertilidad de Toby y Andrea, quienes estaban casados en ese momento. En el presente, Sam interpreta a Richie en simulacros de debates y provoca la ira de Bartlet, mientras Leo y los jefes conjuntos intentan convencer al presidente de que no trate con guante blanco a Qu'mar, que se está volviendo cada vez más agresivo. Qu'mar es el ministro de defensa al que Bartlet ordenó asesinar (al final de la última temporada). Además, el personal sigue molestando a Toby sobre su relación intermitente con Andrea, hasta que él hace una revelación impactante.

A medida que van llegando los resultados de todo el país, Sam se enfoca en una sola elección para el Congreso que determinará su propio futuro. Después de darse cuenta de que accidentalmente votó por el candidato republicano, Donna intenta encontrar a un seguidor de Ritchie que "intercambie votos" con ella. El Presidente intenta ocultar una recurrencia de su esclerosis múltiple.

Sam se encuentra en una posición complicada después de que las elecciones en el Condado de Orange toman un giro inesperado. Toby y su ex esposa también se encuentran en una posición delicada, pero decididamente una que ellos mismos crearon. Y CJ encuentra la fuente presumida de algunas historias sobre el proceso.

Una lucha por la ayuda extranjera une al personal. Mientras tanto, Danny está descubriendo pruebas que están haciendo que ciertos miembros de la administración se sientan cada vez más incómodos.

Es el día de la segunda inauguración de Bartlet y sin embargo, las celebraciones se ven interrumpidas cuando el personal queda atónito por una traición en su propio seno.

Will lucha por encontrar las palabras cuando el discurso de inauguración parece evitar los problemas actuales que rompen el corazón.

El presidente, la primera dama y el personal de la Casa Blanca viajan al condado de Orange, California, para hacer campaña por la candidatura de Sam para ganar el escaño del 47º distrito del Congreso. Sorprendentemente, el ganador de noviembre en este distrito fuertemente republicano fue un demócrata liberal que, aún más sorprendentemente, había fallecido unas semanas antes. El presidente ordena a Toby despedir al gerente de campaña de Sam, un realista firme, y tomar el control de la campaña con un enfoque más idealista. Algunos votantes conservadores se acercan a Andrea Wyatt en un bar y la molestan por su embarazo fuera del matrimonio. Toby y Charlie intervienen enérgicamente, lo que los lleva a terminar en la cárcel. Donna habla, en nombre de la campaña de Sam, con un líder sindical estatal que resulta ser comunista.

La acción militar en África tiene repercusiones imprevistas. Sam y Toby trabajan juntos en la Campaña del Condado de Orange. Will tiene que encontrar rápidamente sus habilidades de liderazgo, ya que se queda solo con pasantes para preparar comentarios sobre temas áridos de impuestos.

El Presidente, C.J. Cregg, Will Bailey y otros están regresando de un largo vuelo en el extranjero. Cuando el Air Force One está a punto de aterrizar, la luz indicadora de la rueda delantera no se enciende, lo que lleva al piloto, el coronel Jessie Weiskopf, a cancelar el aterrizaje y notificar al Presidente la posibilidad de terrorismo. El Cuerpo de Prensa de la Casa Blanca está a bordo, por lo tanto, CJ y Will deben mantener la historia en secreto debido a que es un evento de mercado mundial. Esto se convierte en un desafío cuando un avión F-15 Eagle es enviado a inspeccionar la rueda delantera de AFO. Mientras tanto, en tierra, Josh está trabajando con el congresista Tom Landis (R-MD) en legislación para limpiar la Bahía de Chesapeake, lo cual molesta a los demócratas del Congreso. Toby se reúne con el congresista Mark Richardson (D-NY), quien ha presentado legislación para restablecer el reclutamiento, además Toby informa al congresista que un soldado de su circunscripción fue asesinado en acción en Equatorial Kundu. Donna trabaja con miembros del Escuadrón de Transporte Aéreo 1 y la 89ª Ala de Transporte Aéreo para aprender sobre el "Mantenimiento Ángel", con el fin de informar a CJ cuando regrese. Ángel es la palabra clave para el avión del Presidente.

Intentar participar en un partido de póker del personal en altas horas de la noche resulta difícil cuando llega la noticia de que un avión espía no tripulado de Estados Unidos se ha estrellado en una remota parte de Rusia, y Bartlet y Leo tienen que lidiar con un enfurecido presidente ruso Chagorin y convencerlo por teléfono de permitir que el ejército entre y recupere el avión; C.J. se obsesiona con el hecho de que en el exacto momento del equinoccio de primavera (hoy), se puede colocar un huevo de pie; Toby y Will tienen un concurso de volteo de cartas en la sala de prensa, durante el cual alguien desde la calle dispara varias balas hacia la habitación; Debbie debe "ir de emergencia" al Ala Oeste por primera vez cuando las balas vuelan; al mismo tiempo, Josh está entrevistando al solicitante de consejero asociado Joe Quincy, y hay algo en el abogado altamente calificado que molesta a Josh, lo cual deduce durante el cierre de seguridad.

Han pasado siete horas desde el secuestro de Zoey y los Republicanos están a cargo de la Casa Blanca. Se están generando divisiones en el liderazgo de ambos partidos, complicadas aún más por la llegada de una nota de rescate que exige la liberación de terroristas.

Un pianista norcoreano anuncia su intención de desertar en la Oficina Oval. Mientras el personal debate apasionadamente su solicitud, también luchan por lograr que el Presidente elija como Vicepresidente a alguien nominado por un nuevo y hostil Presidente de la Cámara.

Varios miembros del equipo comienzan a cuestionar la dirección de la Casa Blanca, incluido un miembro que está considerando ofertas de trabajo. Aquellos que no lo hacen están comenzando a tropezar, incluyendo a Josh y Amy.

Leo se queda a cargo cuando el Presidente desaparece mientras visita a las víctimas de un tornado. Josh no está en condiciones de echar una mano ya que lidia con las consecuencias de un cálculo erróneo y falta de juicio.

Las filtraciones de prensa llevan a la revelación de que el ex vicepresidente John Hoynes está a punto de lanzar un libro revelador sobre la administración.

El presidente y el personal están a punto de dirigirse a Bruselas para firmar un acuerdo internacional de libre comercio que Josh acaba de pasar mucho tiempo y esfuerzo negociando, para casi la satisfacción de todos; en el último momento, el CEO de una empresa similar a IBM le dice a Josh que el primer efecto del nuevo acuerdo, del cual su empresa se beneficiará enormemente, será la transferencia inmediata de 17,000 empleos de programación a India; el jefe del sindicato de trabajadores de comunicaciones, que representa a los programadores afectados, lleva a uno de los programadores a la oficina de Josh y se niegan a irse, lo que lleva a Josh a cuestionar los efectos adversos subyacentes del acuerdo comercial. A lo largo del episodio, Ryan trata de hacer que Josh se preocupe porque está terminando su pasantía ese día, mientras que Donna molesta a Josh para que la lleve al viaje a Bruselas en un esfuerzo por hacerla una participante más activa en las actividades de la Casa Blanca, lo que eventualmente lleva a un intercambio que significará cosas aún más grandes para Donna a largo plazo.

Leo vuelve a la Casa Blanca para ayudar a fortalecer la administración, que está sufriendo por la pérdida de Josh, Donna, Will y el Vicepresidente en la próxima campaña electoral. El primer día de Leo de regreso sigue el último discurso sobre el estado de la Unión del Presidente Bartlet, y a diferencia de años anteriores, parece haber poco impulso en iniciativas audaces a gran escala. En medio de numerosas distracciones que diluyen el enfoque del personal (secuestros en Colombia, la aparición de la Primera Dama en una carrera de NASCAR y congresistas petulantes), desafía a la administración en su agenda para el último año en el cargo.

CJ y Abbey discuten sobre cómo manejar al Presidente Bartlett y su enfermedad. Lord Marbury regresa a la Casa Blanca después de que un avión comercial británico es derribado por Irán. Toby divide su tiempo entre ayudar a redactar una constitución para Bielorrusia y la reunión anual con Miss Mundo.

La confesión de Toby genera ondas de choque en la Casa Blanca; Kate sigue los acontecimientos después del asesinato en Kazajistán; la campaña de Santos parece estancada.

Santos y su equipo se preparan para la inauguración mientras Bartlet y su equipo miran hacia atrás en sus años en la Casa Blanca.