Un gran incendio provocado por una fuerte explosión, causa numerosas víctimas. Morris asume el reto de organizar la llegada de los heridos y distribuirlos para que sean atendidos lo antes posible. Entre las víctimas descubre a una niña de apenas doce años, que se encontraba sola en su domicilio, ya que sus padres la habían dejado encerrada en la casa. La enfermera Sam es partidaria de dar cuenta a los Servicios Sociales. El doctor Bartlet decide hacerse cargo de la niña. Además de los heridos por el incendio, llega al hospital Eugene, un habitual entre los servicios de urgencia muy conocido entre los sanitarios, que no le prestan mucha atención. Sin embargo, una confesión del joven hace que Bartlett decida ingresarlo en Urgencias. La Dra. Lewis habla con Weaver y le comenta su enfado y su desilusión al saber que no ha sido nombrada profesora asociada de Medicina de Urgencias, y que ese puesto se lo han dado al Dr Carter.

La Dra. Lewis pone al día a Morris con respecto a sus nuevas responsabilidades tanto médicas como lúdicas, al tiempo entrega a los residentes sus nuevos contratos y exige a Ray que lo piense y firme si está dispuesto a aceptar su compromiso como médico. Pratt reprende a Neela por haber llevado a cabo un complicado procedimiento a un bebé que podría haberle causado graves secuelas, Abby orienta mal a un paciente y Ray comete un fallo con una víctima con resultado de muerte. Sam y Luca deciden, para salvar su relación, acudir a terapia conyugal. Carter decide viajar a París para acompañar a Kem a causa de la grave enfermedad de su madre.

Carter no quiere continuar en Chicago y quiere irse con Kim para trabajar en África. Ray y Morris son invitados a una fiesta que se celebra en el porche de un edificio en la que un accidente provoca varios heridos. Los titulares del servicio de Urgencias están celebrando una fiesta de despida a Carter. Y entre ellos se encuentra Abby, que recibe la llamada de Ray para que le ayude a atender a los heridos de la fiesta. Pratt se arma de valor, y decide ir a ver a Charlie (Danny Glover), su padre, mientras Sam y Luca buscan a Alex, que se ha fugado con una tarjeta de crédito.

Michael desea casarse con Nela antes de volver a incorporarse al servicio, y le propone formalmente matrimonio. Luca y Clemente se ven obligados a compartir responsabilidades de los pacientes y se esfuerzan en congeniar y ser amables.

Zoe, la adolescente que tuvo relaciones con Ray, acude al hospital con múltiples contusiones, víctima de los malos tratos de su padre. Ray se compromete a ayudarla. Abby empieza a hacer planes para su próxima maternidad. Nela no entiende la decisión de Michael de volver a Irak.

Clemente es sospechoso de haber disparado a su novia, y no puede demostrar su inocencia ya que ella es su único testigo y está en coma. Carter desarrolla su labor en África, que no es solo salvar vidas. En innumerables casos se enfrenta a las tradiciones, las injusticias y la brutalidad.

Luka y Abby comienzan a hacer planes de boda, pero puede que haya algún secreto en su relación.