Han pasado ya cuatro años desde que los muchachos abandonaron Tree Hill. Muchas cosas cambiaron. Lucas publicó su primera novela titulada “An Unkindness of Ravens” y ya está trabajando en la segunda. Además entrena junto a Skills al equipo de básquet de la secundaria. Aspira a ganar el campeonato. Peyton, que ahora da los primeros pasos en una importante empresa musical, amaba dos cosas al terminar sus estudios: a Lucas y la música. ¿Acaso el haber abandonado Tree Hill luego de aceptar una beca en una compañía discográfica en Los Ángeles la hizo cambiar de idea respecto de estas dos pasiones? Brooke, su mejor amiga, tenía un sueño: convertirse en una famosa diseñadora de moda con su línea Clothes over Bros. Cuatro años después, se encuentra frente a una encrucijada: alcanzó un éxito relativo pero ¿qué precio tuvo que pagar? Nathan y Haley padres jóvenes en busca de su camino, también experimentaron altas y bajas – particularmente en la carrera de Nathan - pero lograron un equilibrio con la alegría de haberse convertido en padres de su adorado James. Mouth lucha por abandonar su deseo de ser locutor aún luego de descubrir que esta profesión es despiadada y difícil. En este episodio estreno Tree Hill es un lugar totalmente nuevo. Muchas cosas han cambiado en estos últimos cuatro años. El viaje recién comienza, en muchos aspectos.

La editora de Lucas tiene dudas sobre el tiempo que necesita su cliente para encontrar inspiración creativa. Brooke y Peyton elaboran un plan de negocios mientras Mouth intenta sumar puntos con su jefa, Alice. Lucas y Skills logran finalmente algunos avances con los Ravens. Nathan busca liberarse del legado dejado por Dan. Con la participación de KEVIN FEDERLINE como un músico problemático.

Brooke genera ideas para Clothes Over Bros. Peyton descubre que estará muy ocupada ya que el músico con el que acaba de firmar resultó ser todo un contratiempo. A su vez, el interés de Haley por la música la lleva una vez más a un estudio de grabación. Nathan prueba sin éxito acorralar a Quentin un jugador insolente. La relación de Mouth con su jefa es cada vez más caliente.

Este episodio nos cuenta lo que ocurrió hace tres años atrás. Lucas visita a Peyton en Los Ángeles con una oferta concreta que cambiará la relación entre ambos para siempre. Brooke, presionada por Victoria, debe tomar una difícil decisión sobre el futuro de su línea de ropa. Whitey queda preocupado al ver que Nathan pierde el control la noche en que el equipo de básquet se disputa el campeonato. Haley busca el equilibrio entre el estudio y la maternidad.

Grandes choques de personalidades en Tree Hill. Lucas discute con Peyton porque trató muy mal a Lindsey, su editora. Brooke interviene cuando Victoria se intromete en la compañía discográfica de Peyton. Nathan entabla una relación muy cercana con Carrie, la niñera cama adentro de Jamie. Quentin, estudiante difícil, tiene una actitud desafiante con Haley. Mouth se debate entre la lealtad hacia sus compañeros de trabajo y la relación ilegal con Alice, su jefa.

Hay una gran reunión en Tree Hill. Todo el grupo se junta en Tric para ver un concierto de The Honorary Title. Peyton y Haley comprenden que es una excelente oportunidad para mostrar su arte. Carrie aprovecha para estar aún más cerca de Nathan. Brooke obliga a Mouth, que no sospecha lo que está por ocurrir, a asistir a una cita a ciegas con Millicent. Lindsey culpa a Lucas de escaparse para ver a Peyton.

En vísperas de su propia boda, Lucas y Lindsey tratan de salvar el matrimonio de Nathan y Haley. Brooke empareja a Peyton con un viejo novio, mientras intenta arreglárselas con Victoria. Rachel regresa a Tree Hill para enfrentarse a antiguos desafíos. Dan también regresa con la esperanza de volver a empezar.

En el estreno de la sexta temporada, la chica de los sueños de Lucas aparece repentinamente. Brooke Davis hace una dolorosa revelación mientras pelea con Victoria acerca del futuro de su compañía, Clothes over Bros. Además, la vida de Dan corre peligro tras ser embestido por un coche. Mientras tanto, Mouth y Millicent luchan contra la idea de abandonar Tree Hill. En cuanto a la temporada, viene cargada de amor, nostalgia, pérdida, nuevas relaciones comenzarán y otras terminarán, y a pesar de todo, estos amigos se darán cuenta de que al final la vida siempre te lleva a donde perteneces...

Lucas trata de ayudar a los Ravens mientras Haley investiga la desaparición de Dan. Brooke se enfrenta a un antiguo demonio de su pasado, y Nathan llega a un acuerdo con respecto a la relación de Deb y Skills. Además, Peyton se sorprende cuando un famoso músico visita su estudio.

Los padres en Tree Hill enfrentan complejos desafíos: Lucas se encuentra peleando por mantenerse calmado cuando el embarazo de Peyton atraviesa algunos problemas. Nathan y Haley se enfrentan sobre la decisión de sacar a Jamie de la escuela y Victoria regresa para tentar a Brooke de volver a los negocios. Mientras tanto, Mouth sigue con la intención de enmendar su relación con Millie.

Nathan y Haley enfrentan sus sueños mientras él cuestiona sus ambiciones de jugar en la NBA y ella recibe una oferta de Nick Lachey. Mientras tanto, Brooke se entera de algo que podría cambiar la vida de Sam para siempre, Jamie asiste a su primera clase de baile y Lucas y Peyton salen de viaje.

Las familias de Tree Hill se acercan cuando Lucas y Jamie parecieran entenderse mientras arreglan el auto de Peyton, Sam desarrolla una conexión con Victoria y Brooke y Haley le hacen una “fiesta de bebé nuevo” a Peyton. Por otra parte, las ambiciones de Nathan están más cerca que nunca cuando se entera que gente de la NBA lo va a estar observando en su próximo partido

El día de la boda de Lucas y Peyton finalmente llega, trayendo algunos invitados sorpresivos. Haley se encuentra haciendo un rol inesperado durante la ceremonia mientras que Skills y Brooke intentan controlar a Jamie y Nick. Por otra parte, Nathan continúa con la esperanza de ser escogido y seleccionado para la NBA.

Tree Hill se despide del pasado y se anticipa al futuro: Lucas y Peyton se preparan para el nacimiento de su hijo con la ayuda de un sorpresivo visitante, Dan se acerca a su muerte y Brooke trabaja con Victoria para el relanzamiento de “Clothes Over Bro´s”. Mientras tanto, Nathan regresa a Tree Hill para enfrentarse a Haly y Jamie luego de ser echado de “The Chiefs”.

El escándalo de Nathan se vuelve público. El desfile de moda de Brooke conlleva una responsabilidad inesperada para Millicent. Haley convence a Quinn para que hable con su marido, David. Mientras tanto, Mouth toma una decisión que podría poner en peligro su carrera.

Nathan llega a un punto de inflexión con Clay, causando una ruptura entre Haley y Quinn, y Brooke habla con Julian sobre sus preocupaciones acerca de su relación cada vez mayor a Alex. Mientras tanto, Skills persigue una nueva carrera en Los Ángeles y se agrava el problema de Millicent con las drogas.

Las carreras de Nathan y Haley dan lugar a una difícil decisión para la familia, y Julian le cuenta un secreto a Alex lo que lleva a un enfrentamiento con Brooke. Mientras tanto, Clay trata de resucitar su carrera como agente, y Jamie descubre la verdad sobre el nuevo trabajo de Skills. Además, Millie, que acaba de salir de la cárcel, encuentra en Victoria un partido inesperado.

Mientras Nathan y Haley se preparan para el traslado de la familia, Brooke lucha por aceptar la reacción de Julian por la crisis de Alex y Quinn y Clay maquinan un plan para recuperar a Nathan como cliente. Mientras tanto, la caída en picado de Millie, le pone a ella y a Mouth en una encrucijada y la declaración de Dan Scott sorprende a Rachel y a su público.

La familia Scott ayuda a Haley en la última etapa de su viaje, mientras Brooke y Julian vuelven a conectar tras un lapso de seis semanas. Clay y Quinn intentan averiguar cómo actuar después de su declaración pública de amor, y una rehabilitada Alex intenta hacer las paces consigo misma y con la gente que decepcionó.

Nathan intenta calmar a Haley después del sorprendente anuncio de Taylor y David de que son pareja, y luego durante la cena que Taylor planea, hasta que las tres hermanas James se encuentran peleando en la piscina. David y Quinn hablan y él está de acuerdo en que su matrimonio ha llegado a su fin. Julian se ofende con el director contratado para su nueva película y lo despide después de golpearlo por insultar a Alex. Finalmente, después de hablar con Brooke de manera razonable y pedirle que sea la diseñadora de vestuario de la película, ella logra hacerle ver que él debería dirigir la película él mismo, lo cual plantea a su padre, quien está de acuerdo. Mouth y Lauren arreglan el desordenado departamento después de las recientes fiestas de Millicent y luego le dice a Millicent que se queda en Tree Hill. Millicent y Brooke acuerdan intentar ser amigas nuevamente.

Brooke y Julian tratan de encontrar el punto medio entre sus vidas personales y la vida laboral cuando empieza el rodaje. Nathan y Haley reciben una inesperada visita, mientras Clay apoya a Quinn cuando se enfrenta a desafortunadas noticias. Alex centra sus miradas en Alexander, y Millicent lucha contra la tentación.

Nathan intenta a Haley y Jamie a afrontar la situación de desespero de Lydia, mientras Brooke y Julian siguen con su débil relación en medio del rodaje de una escena. Mientrastanto Miranda intenta convencer a Grubbs que ella es la persona indicada para producir su álbum.

Primero Brooke y Alex se pelean por un hecho ocurrido, el estado de salud de Lydia empeora, obligando a Quinn y Haley a intentar convencer a su hermana Taylor a volver para estar con su madre. Clay es obligado a luchar con sus fantasmas pasados con Katie, y Nathan ayuda a Jamie a lidiar con la inminente perdida de su abuela Lydia.

La galería de Quinn abre con Clay muy solidario, sin saber que está siendo acechado por Katie, que se parece a Sara, hasta que ella hace saber su presencia y Clay muestra a Quinn lo parecida que es Katie a Sara. El video sexual de Josh con Alex es enviado por correo electrónico al padre de Julian con la demanda de 1.000.000 de dólares, poniendo en peligro la película. Miranda descubre que será deportada, lo que complica los planes de grabación de Grubbs, pero él encuentra una solución proponiéndole matrimonio. Lauren le dice a Skills que se ha enamorado de otra persona, pero él no sabe que es su mejor amigo Mouth hasta que ve una foto de ellos en la galería, donde golpea a Mouth. Mientras tanto, la aventura de Victoria con Alexander se expone de más de una manera. En otro lugar, Nathan y Jamie pasan una noche de chicos juntos y luego le pregunta a Haley si estaría lista para intentar tener otro bebé. Ella le dice que se hizo una prueba de embarazo y fue negativa, pero ¿está contándole toda la historia?

Nathan y Haley luchan con las consecuencias de la muerte de la madre de ella, mientras que Brooke lidia con las consecuencias del encuentro de Alexander con Victoria. Alex descubre un secreto sobre su protagonista, Josh, que podría arruinar la película de Julian, y Quinn es confrontada por una desequilibrada Katie.

Quinn lleva a Jamie en una búsqueda del tesoro mientras Haley, cada vez más desanimada, se aleja aún más de Nathan y Jamie. Katie invade el espacio personal de Clay convencida de que es su difunta esposa Sara. Clay juega junto a ella hasta que logra internarla. Mia rompe con Chase por mensaje de texto y luego regresa a Tree Hill para cuidar a un desconsolado Grubbs después de que Miranda se va. Julian muestra su película a una emocionada Brooke, mientras espera ansiosamente la confirmación de si su película independiente será comprada por un festival de cine.

A medida que la pandilla regresa de Utah, Brooke y Julian están comprometidos, Haley descubre que está embarazada, Nathan debe irse para el campamento de entrenamiento, y Clay y Quinn son agredidos y baleados por Katie.

Clay y Quinn descubren que han sido disparados, y mientras luchan por sobrevivir, Nathan y Haley luchan con la situación. Mientras tanto, Julian intenta distraer a Jamie, y los problemas legales de Brooke aumentan.

A medida que la situación en el hospital empeora, Nathan toma una gran decisión respecto a su carrera. Brooke y Julian se llevan a Jamie durante el día, mientras que Victoria y Millicent traman un plan.

Mientras Brooke lidia con los crecientes problemas financieros en Clothes Over Bro's, Nathan y Haley llegan a una conclusión sobre la carrera de Nathan. Mientras tanto, Julian comienza un nuevo proyecto de película, mientras que Alex y Chase pasan la tarde juntos.

A medida que Clay es dado de alta del hospital, Nathan contempla alejarse de la NBA. Mientras tanto, Brooke y Victoria no están de acuerdo en cómo manejar los problemas financieros de la empresa, y Chase descubre un secreto sobre Alex.

La pandilla se reúne en la casa de Nathan y Haley para pasar la Acción de Gracias con amigos y familia.

El día más importante de la vida de Brooke Davis ha llegado, su día de bodas. Julian logra que sus padres acepten una tregua en su día especial, pero ¿cumplirán su parte? Brooke se reconcilia con su mamá, y cuando su papá no aparece, su mamá la acompaña hasta el altar. El consejo de Nathan sobre la sinceridad ayuda a inspirar a Jamie, el "mejor hombre" de Julian, a hacer un discurso brillantemente simple. Chase no está de acuerdo con la absurda descripción de trabajo obsesionada con la seguridad de Skills para ellos como ujieres. Termina aprovechando mejor la limusina.

Mientras las chicas planean una fiesta sorpresa de baby shower para Haley, los chicos participan en las pruebas para el equipo de béisbol de Jamie. Mientras tanto, Brooke y Julian buscan la adopción, mientras Mouth prepara a Millicent para su primer día de trabajo.

El gran día finalmente ha llegado y la pandilla se reúne en el hospital para esperar el nacimiento del bebé de Haley y Nathan. Mientras esperan, rememoran los recuerdos que han compartido a lo largo de los años.

Mientras Haley se queda en casa para cuidar del nuevo bebé, Quinn organiza un concierto en Tric. Mientras tanto, Brooke recibe una oferta para regresar a Clothes Over Bros, y Nathan tiene como objetivo exponer al Profesor Kellerman.

Antes de que el cansado Nathan finalmente pueda reunirse con su anhelada familia, Dan ha aparecido y se ha asegurado una estadía temporal debido a que su restaurante se incendió, donde él vivía, pero puede que lo haya provocado. Chase está feliz pero agotado debido a que maneja el bar y tiene una vida sexual intensa con Alex. Como si el agotamiento por cuidar al bebé durante la noche no fuera suficiente para Julian y Brooke, su proyecto de estudio solo parece traer deudas y la marca de moda de sus hijos no logra conseguir financiamiento, pero su padre Ted Davis realmente aparece para el bautizo de los gemelos. El agotamiento de Clay es diagnosticado como médicamente grave. Chris Keller se compromete con la discográfica de Haley bajo un alias, inmediatamente se enfrenta a Alex pero demuestra ser un genio productor.

Chase confía solo en Chuck su plan de trasladar las cosas de Alex a su lugar. Ignoran que Chris Keller le hizo una oferta para una gira nacional que impulsaría su carrera. A pesar de que incluso el psiquiatra al que Clayton consulta a regañadientes no puede diagnosticar correctamente sus problemas, Nathan decide, con el apoyo de Jamie y Haley, asistir en su lugar al foro europeo para la búsqueda de talentos deportivos internacionales. Esto permite que Dan prolongue su estancia y lleve a cabo un plan misterioso. Julian advierte a Brooke que Victoria está tratando de sabotear, a través de él, el aparentemente sólido proyecto comercial de su padre para cofundar una marca de moda masculina.

Chase está destrozado después de la deserción de Alex para hacer la gira que Chris Keller aconsejó, pero supera su amargura hacia Keller, quien argumenta que su temperamento artístico era un caso perdido desde el principio. Julian está cerca de la desesperación por el estudio sin usar hasta que un proyecto de serie de televisión está al alcance. Desafortunadamente, convencer al estudio resulta trágicamente incompatible con las responsabilidades paternales, mientras que Brooke encanta a los inversores con su proyecto de moda para niños junto a su padre. El problema de Clayton es peor de lo que se pensaba, ya que Quinn lo descubre espiándolo. Haley ahora dirige el café de Karen, pero su cocinero está enfermo, así que Dan se involucra, pero eso le cuesta algunos clientes intolerantes, y un competidor misterioso abre al otro lado de la calle.

Julian finalmente vende su concepto de la serie One Tree Hill a un estudio y es contratado para completar el guión. Clayton y Quinn, quienes dan la bienvenida a la memoria de Sara, pacientemente ganan la confianza de Logan para convertirse en una familia cercana y cálida. Chase supera su crisis de confianza como gerente de bar justo antes de que se le ofrezca la oportunidad de comprar Tric a Karen en el día del incendio del barco. Después de que Julian regaña a su suegro por ser un padre inútil y Brooke "sorprende" a sus padres divorciados en la cama, un movimiento empresarial inesperado compensa muchas cosas.

En el último capítulo de One Tree Hill, el décimo aniversario de Tric trae viejos rostros y nuevas posibilidades para la familia de Tree Hill. Para celebrar el décimo aniversario, organizan un concierto en Tric que incluye a Gavin Degraw. Julian compra la casa de la infancia de Brooke para que vivan en ella. Nathan y Haley celebran su décimo aniversario de bodas.

Quinn lleva a Jamie en una búsqueda del tesoro mientras Haley, cada vez más desanimada, se aleja aún más de Nathan y Jamie. Katie invade el espacio personal de Clay convencida de que es su difunta esposa Sara. Clay juega junto a ella hasta que logra internarla. Mia rompe con Chase por mensaje de texto y luego regresa a Tree Hill para cuidar a un desconsolado Grubbs después de que Miranda se va. Julian muestra su película a una emocionada Brooke, mientras espera ansiosamente la confirmación de si su película independiente será comprada por un festival de cine.

La familia Scott ayuda a Haley en la última etapa de su viaje, mientras Brooke y Julian vuelven a conectar tras un lapso de seis semanas. Clay y Quinn intentan averiguar cómo actuar después de su declaración pública de amor, y una rehabilitada Alex intenta hacer las paces consigo misma y con la gente que decepcionó.

Chase confía solo en Chuck su plan de trasladar las cosas de Alex a su lugar. Ignoran que Chris Keller le hizo una oferta para una gira nacional que impulsaría su carrera. A pesar de que incluso el psiquiatra al que Clayton consulta a regañadientes no puede diagnosticar correctamente sus problemas, Nathan decide, con el apoyo de Jamie y Haley, asistir en su lugar al foro europeo para la búsqueda de talentos deportivos internacionales. Esto permite que Dan prolongue su estancia y lleve a cabo un plan misterioso. Julian advierte a Brooke que Victoria está tratando de sabotear, a través de él, el aparentemente sólido proyecto comercial de su padre para cofundar una marca de moda masculina.

Nathan llega a un punto de inflexión con Clay, causando una ruptura entre Haley y Quinn, y Brooke habla con Julian sobre sus preocupaciones acerca de su relación cada vez mayor a Alex. Mientras tanto, Skills persigue una nueva carrera en Los Ángeles y se agrava el problema de Millicent con las drogas.

A medida que la situación en el hospital empeora, Nathan toma una gran decisión respecto a su carrera. Brooke y Julian se llevan a Jamie durante el día, mientras que Victoria y Millicent traman un plan.

Tree Hill se despide del pasado y se anticipa al futuro: Lucas y Peyton se preparan para el nacimiento de su hijo con la ayuda de un sorpresivo visitante, Dan se acerca a su muerte y Brooke trabaja con Victoria para el relanzamiento de “Clothes Over Bro´s”. Mientras tanto, Nathan regresa a Tree Hill para enfrentarse a Haly y Jamie luego de ser echado de “The Chiefs”.

Mientras Brooke lidia con los crecientes problemas financieros en Clothes Over Bro's, Nathan y Haley llegan a una conclusión sobre la carrera de Nathan. Mientras tanto, Julian comienza un nuevo proyecto de película, mientras que Alex y Chase pasan la tarde juntos.