El protagonista de un tiroteo en el casino de un hotel toma a una mujer como rehén y se encierra con ella en una de las habitaciones del recinto para negociar su fuga. A falta de un negociador, Brass intentará dialogar con el secuestrador sobre el que además pesa la sospecha de haber asesinado a su mujer y a sus compañeros de trabajo.

Mientras el capitán Brass lucha por su vida en el hospital, los CSI han de volver al trabajo, dos casos les esperan. En uno, un cuerpo decapitado yace sobre las vías del tren. En otro, un hombre es hallado muerto en la habitación del hotel en la que se registró y se corrió una buena juerga.

Catherine se propone demostrar que un acusado por el asesinato de su madre es culpable pese a que en el juicio le hayan absuelto. Inicia su cruzada personal un día antes de la marcha temporal de Grissom que la dejará al cargo del turno de noche.

Tras haber realizado una broma sobre el aborto durante su espectáculo, el cómico Greg Fitzsimmons se sube a su automóvil para trasladarse a otro punto de la ciudad. Repentinamente, el hombre descubre dentro del coche una pequeña caja que contiene el cuerpo sin vida de una niña. Tras examinar el paquete, Grissom halla varios cabellos en la tapa de la caja. Alterada por el infanticidio, Catherine protagoniza un abrupto desencuentro con Hodges a raíz de la implicación personal de la forense en el asesinato de la pequeña. Mientras Nick y Warrick acuden al escenario, Hodges encuentra varias raíces oscuras en el pelo de la víctima y Wendy determina que le tiñeron el cabello hace tres días. Sumamente interesado en el caso, el jefe del C.S.I. descubre que la propietaria de la caja es una mujer que recientemente compró una aspiradora. Posteriormente, Brass y Willows interrogan a la sospechosa y a su novio, Dean James, que asegura a los investigadores que él únicamente se deshizo del embalaje. Tras introducir en el CODIS los datos de los cabellos hallados en la caja, Wendy descubre que Dean James es en realidad Leo Finley, un hombre con un largo pasado criminal. Mientras tanto, Warrick investiga recientes casos de niños desaparecidos para lograr identificar a la pequeña. El caso da un giro inesperado cuando tras ver las noticias del asesinato de la pequeña en los informativos, Boyd, un ex-convicto, afirma que la víctima es su propia hija.

Langston y Riley son tomados como rehenes justo antes de un tiroteo en las habitualmente tranquilas calles de Las Vegas.

El equipo de CSI investiga el brutal asesinato de una familia que les lleva al vecino que vive en la casa de al lado. Podría ser el asesino en serie "Dr. Jekyll".