Después de una noche de fiesta con una mujer desconocida, un hombre se despierta, la encuentra muerta a puñaladas y es acusado de su asesinato.

Cuando un escándalo sexual y de corrupción política público lleva a su esposo a la cárcel, la ama de casa, Alicia Florrick tiene que soportar la humillación y el engaño y asume la responsabilidad de su familia. Ella retoma su carrera como abogada defensora aceptando la posición de menor rango en un bufete de abogados prestigioso de Chicago, en donde una amistad de la universidad es ahora socio. Mientras ella compite para ganar una posición de tiempo completo como asociada, ella se despoja de la imagen de esposa avergonzada de un político y toma las riendas de su destino.

Liz Lemon es la directora de guionistas de un programa de entretenimiento de la NBC, al borde de los 40, soltera y amante de la Guerra de las Galaxias y la comida. La estrella de su programa, The Girlie Show, es su amiga desde joven Jenna Maroney, que con la llegada de un nuevo directivo a la cadena, Jack Donaghy, se verá relegada a un segundo plano por el fichaje de una estrella cinematográfica, Tracy Jordan, auspiciado por Jack. Las disputas entre las dos estrellas por el protagonismo del programa y los celos de Jenna, la pereza del resto de guionistas del programa, los amoríos de Jack y la falta de ellos de Liz, son algunos de los motivos principales de la serie. Cada episodio es un día dentro de los entresijos de la cadena y de la vida de sus personajes, incluídos muchos cameos y apariciones episódicas de estrellas y celebridades americanas de todo tipo, como Jerry Seinfeld, Al Gore, Conan O'Brien, David Schwimmer, Jennifer Aniston y Gladys Knight, entre otros.