La serie trata la historia de la familia Camden, la familia de un pastor Protestante de la ciudad ficticia de Glenoak, ubicada en California. Los personajes principales son el Reverendo Eric Camden (Stephen Collins), su esposa Annie (Catherine Hicks), y sus 7 hijos (todos sus nombres derivados de personajes bíblicos, Matt (Barry Watson), Mary (Jessica Biel), Lucy (Beverley Mitchell), Simon (David Gallagher), Ruthie (Mackenzie Rosman) y los gemelos, Sam (Nikolas Brino) y David (Lorenzo Brino). Originalmente la familia estaba compuesta por 7 integrantes (los dos padres, más cinco hijos), hasta el capítulo 14 de la tercera temporada, titulado "Alabadas sean las mujeres" ("In Praise of Women"), cuando Annie da a luz a los gemelos Sam y David, aumentando así el número a 9 integrantes familiares más el perro que tienen como mascota de nombre Happy. Cuatro de los niños Camden (Matt, Mary, Lucy y Simon) se van de casa a lo largo de la serie. Simon se muda a un apartamento y luego ingresa a la universidad, Mary se muda a vivir con sus abuelos, y Matt se casó y desarrolla su carrera como médico lejos de la familia. A pesar de la ausencia alternada de estos tres personajes en la casa Camden durante el programa, esta siempre llena. Cuando Lucy se casó, se mudó junto a su esposo a un apartamento-garaje donde comenzó a formar su familia, pero luego se mudó a una casa vecina junto a su esposo Kevin (George Stults) y su hija Savannah. Ruthie dejó la casa durante un corto tiempo en la última temporada para viajar a Escocia.

El Dr. Gregory House es un médico inconformista que no tiene trato con los pacientes. Si bien su comportamiento puede ser antisocial, el Dr. House prospera con el desafío de resolver los acertijos médicos que otros médicos abandonan. Junto con su selecto equipo de jóvenes expertos médicos, hará lo que sea necesario en la carrera contrarreloj para resolver el caso.

Caso Abierto es una serie de corte policiaco sobre Lilly Rush (Kathryn Morris, Minority Report), la única mujer detective en la brigada de homicidios de la comisaría de policía de Philadelphia, quien de repente encuentra su trabajo ideal cuando es asignada para investigar los llamados "casos abiertos", denominación con la que se conoce a los casos que tras años de investigación continúan sin poder resolverse, casos que son de difícil resolución dado el tiempo pasado y la consiguiente pérdida de pruebas y testigos. Antes, en su anterior labor en homicidios, Lilly aplicaba su amplio conocimiento e intuición sobre la mente criminal de asesinos actuales. Ahora, tendrá que interrogar a testigos de crímenes pasados, cuyas vidas y circunstancias han cambiado mucho desde entonces, usando los avances científicos que existen en la actualidad y buscar nuevas pistas para resolver esos casos que en el pasado quedaron sin resolver, todo un gran reto para esta aguda e inteligente detective. Además, ella tiene que estar preparada para las consecuencias que puedan ocasionar sus investigaciones, ya que su trabajo puede abrir viejas heridas y llevar a los criminales a cometer nuevos crímenes. Cuando Lilly se encuentra en un callejón sin salida, siempre busca consejo en su respetado mentor, el teniente John Stillman (John Finn). También en este equipo que investiga los "casos abiertos", está el detective Scotty Valens (Danny Pino, The Shield), el mayor confidente de Lilly y su tenaz y terco compañero; el detective Will Jeffries (Thom Barry), quien lleva tanto tiempo en la brigada que sirve para que Lilly tenga un enlace directo con el pasado y sea una gran fuente de información, ya que conoce casi todos los crímenes que este brigada debe investigar; y el detective Nick Vera (Jeremy Ratchford, Mirada de ángel), un duro policía que es considerado como el hombre ideal para arrancar una confesión del sospechoso. La detective Lilly Rush, que en un principio

El agente Stan Smith lucha constantemente contra los terroristas que amenazan la seguridad de los Estados Unidos (a veces causan más daño que beneficio). Su esposa Francine es una ama de casa promedio con dos hijos, Hayley, la única hija de Stan, un adolescente rebelde promedio y Steve, el único hijo de Stan, un friki que disfruta de las mazmorras y los dragones, los juegos y las convenciones de cómics. Luego está Roger, el extranjero ilegal (espacial) de la casa a quien los Smith mantienen protegidos. Por último, pero no por ello menos importante, está Klaus, el pez parlante que hablaba con la voz de Smith (que fue intercambiado de su cuerpo humano hace años por la CIA).

Jessica Fletcher, escritora de relatos de misterio con una fascinante habilidad para resolver crímenes más difíciles tanto en sus páginas como en la vida real. Junto a los estrafalarios habitantes de Cabot Cove, Jessica se une en sus inteligentes historias llenas de misterio y sospecha en las que aparecen muchas de las estrellas del momento como Joaquin Phoenix, Andy Garcia, Milton Berle, Martin Landau. Investiga a fondo los 21 episodios de esta primera temporada, así como el orginal y lleno de suspense el espisodio piloto ”El asesinato de Sherlock Holmes”. Una serie llena de intriga que te hará preguntarte ”quién es el culpable”, hasta el final...