Narra la vida de Griselda Blanco, quien creó uno de los cárteles más rentables de la historia. Una madre devota, la combinación letal de encanto y salvajismo insospechado de Blanco la ayudó a navegar de manera experta entre la familia y los negocios, lo que la llevó a ser ampliamente conocida como la "Viuda Negra".

Después de la misteriosa dimisión de su antecesor, Elizabeth McCord (Téa Leoni), antigua asesora de la CIA y ahora profesora universitaria y madre de familia, acepta el cargo de Secretaria de Estado propuesto por el presidente de los Estados Unidos. Tendrá que lidiar con crisis internacionales, con conspiraciones dentro de su propio Gobierno y con las consecuencias de su nuevo trabajo en su vida familiar.

Maggie Bell (Missy Peregrym) y Omar Adom “OA” Zidan (Zeeko Zaki) son los agentes que día tras día se enfrentan a amenazas de terrorismo, espionaje y crimen organizado que ponen en jaque la vida en la Gran Manzana y, por extensión, de todo el país. Pero no están solos en esta labor: para resolver los casos más complejos cuentan con la ayuda del agente especial Jubal Valentine (Jeremy Sisto) y la analista Kristen Chazal (Ebonee Noel), ambos a las órdenes de la dirección de la exigente Dana Mosier (Sela Ward).

Desde que el FBI creó la lista de los criminales más buscados en 1950, por sus hojas han pasado más de 521 personas lo suficiente ingeniosas y preparadas para eludir la justicia. Capitaneados por el experimentado agente Jess LaCroix, un pequeño equipo altamente cualificado se desplazará por todo el país para localizarlos. Y es que los criminales más audaces necesitan de un grupo de élite para ser capturados. Los agentes se enfrentarán a todo tipo de casos, que involucran a grandes conocidos del crimen organizado, donde las mentiras y el círculo más cercano de cada fugitivo son clave para dar con ellos. LaCroix y su equipo elaborarán perfiles, buscarán en el entorno del fugitivo y mirarán dónde nadie más mira en una exhaustiva y tensa investigación en la que cada minuto cuenta.