La obsesión de Amanda Lee por el Dr. Greene comienza a ser sospechosa. Mark quiere investigar sobre su pasado y su carrera. Carter intenta salvar a Lucy de Dale Edson. Un policía llamado Reggie Moore quiere quedar con Jeanie. Kerry intenta localizar a su madre real, ya que fue adoptada. Doug recibe una oferta de trabajo de Portland.

Benton acepta una oferta de Romano para trabajar en pueblos y ganar más dinero. Viaja a un perdido pueblo en Mississippi para hacer una sustitución durante las vacaciones a médicos rurales. Lo que se encuentra es una vieja clínica atendida por una enfermera cuyos medios no corresponden a las espectativas que él se había forjado.

Weaver cree haber encontrado a su madre en una residencia de ancianos. Dado su mal estado la lleva al hospital y al hacerle un análisis comprueba por el grupo sanguineo que no puede ser su madre. Greene, hace todo lo posible, incluso prolongar la estancia en el hospital para que Mobalage, el nigeriano, no sea deportado a su país. Carol decide tener al niño.

Lucy vuelve a la rotación de urgencias y Carter es nuevamente su supervisor. Un corte en el fluido eléctrico altera el funcionamiento del hospital e incluso la decisión de Carol de mandar un fax a Doug comunicandole su embarazo.

Carol da a conocer su embarazo, pero lo que la sorprende a ella misma es que van a ser gemelos. Lucy ha dejado de tomar una medicación que llevaba hace años tomando y hasta que su cuerpo se adapte se encuentra poco centrada en su trabajo. Mark y Elizabeth comparten algunas actividades y no descartan la oportunidad de llegar a conocerse mejor. Carla dice a Peter que va a irse a vivir a Alemancia y que quiere llevarse a Reese con ella.

Tras el funeral de su madre, Greene decide pasar unos días en San Diego con su padre. Cuado regresa, atiende a una joven con cáncer de piel, que tras firmar la petición de no reanimación, decide querer vivir. Mientras, la amante de Carter, Elaine, es atendida por Corday ya que tiene cáncer de mama. Jeanie, afectada por la muerte de la madre del pequeño Ortega, decide intentar adoptarle.

Weaver presenta a Greene un nuevo médico, el doctor Gabriel Lawrence, a quien no muestra mucho afecto. Mientras, Romano le encarga a Corday que acompañe a una periodista que visita urgencias. Benton agradece a Cleo que atienda a Gresse, que está enfermo. Finalmente Jeanie consigue la tutela temporal de Carlos Ortega, gracias a Weaver, y se casa Reaggie.

Andrew, el nuevo recepcionista, comienza su día cuando el caos se apodera de una residencia de ancianos al sufrir un incendio. Hathaway visita a Meg en una farmacia, su nuevo trabajo. Allí es detenida cuando conversaba con un vendedor de drogas. El doctor Lawrence le confiesa a Weaver que tiene Alzheimer en fase inicial y que es consciente de que tiene que dejar de ejercer. Finalmente, Benton le dice a Carla que Reese es su hijo a pesar de lo que digan las pruebas.

Es Nochebuena y Hathaway disfruta de sus gemelas de 6 meses. Por otro lado, Rollins regresa al hospital porque tiene que ser operado. Lucy atiende a una joven que necesita un transplante de corazón. Aunque aún no hay un donante, existe una posibilidad de alargarle la vida hasta que llegue. Pero para ello necesita la ayuda de Romano. De nuevo, Leo atiende a Chad borracho. Su madre fue quien le dió el alcohol así que decide que intervenga Servicios Sociales.

Carter es incapaz de dormir a causa del ataque así que acude a un psiquiatra del hospital. Abby atiende a Delia, una niña de 5 años que vuelve a tener leucemia y la única médula compatible es la de su hermana por parte de padre. Mientras, Kovac le cuenta a Hathaway cómo perdió a su hija y a su mujer.

Carter accede, a cambio de trabajar en el hospital, que le hagan análisis de orina y que acuda a las reuniones de alcohólicos anónimos. Para su sopresa, en una de esas reuniones se encuentra a Abby. Romano le prohibe a Benton realizar una operación mientras Kovac y Weaver atienden a una paciente delirante. Por último, Chen se hace cargo de una madre de parto prematuro por lo que confiesa su embarazo.

Hoy la mayoría de los médicos se encuentran en una conferencia de cirugía pero el hospital se llena de casos extraños. Además, Romano despide a Benton, Abby apenas puede ejercer debido a retraso de los pagos y Carter tiene también restricciones. Después, urgencias se llena de pacientes disfrazados que han resultado heridos cuando se encontraban en una convención de ciencia ficción.

Benton, ya despedido, se entera de que Romano ha llamado a varios hospitales para que no le den trabajo. Ello influye en su relación con Cleo, su novia. Weaver accede a que Carter atienda casos de trauma. Mientras, Abby y Kovac, en su primera cita, son atracados. Kovac sale en defensa de ella y golpea al atracador hasta dejarlo casi muerto. Cuando le llevan al hospital es interrogado por la policía.

Greene y Corday esperan con entusiasmo su primera cena de Acción de Gracia en familia. Sin embargo, Romano llama a Corday porque el paciente surfista le ha denunciado por negligencia. Además, Greene no se encuentra nada bien y decide hacerse pruebas. Maggie, tras una semana con su hija, se niega a regresar con su hijo, así que se la lleva con ella a la cena. Por último, Chen se tiene que enfrentar a su madre, excesivamente conservadora, para decirle que el padre de su hijo es negro.

Benton va a visitar a un antiguo profesor, Carl Ferris, que sufre un ataque al corazón. Es trasladado al hospital en ambulancia y de camino chocan con un motorista. En el hospital, Weaver se hace cargo de una vagabunda que hace años fue una exitosa ventrilocua. Además, Maggie se enfrenta legalmente contra su hija.

Cleo está encantado con cuidar a Reese mientras Carla se recupera del tobillo. Sin embargo, se da cuenta de que no es tan fácil como pensaba. Greene y Legaspi atienden a un niño que sufre malos tratos por lo que Servicios Sociales se hace cargo de él. Weaver y Kovac intenta salvar la vida a un motorista cuya hermana, retrasada mental, sería enviada a un asilo al no tener más familia. Abby y su madre intentan poner fin a su mala relación.

Carter está abrumado por los pacientes que provienen de un disturbio de un concierto de rock, mientras que Chen, recientemente ascendida a jefa de residentes, es presa del pánico y se equivoca en el diagnóstico de un paciente. Paralelamente, Abby se enfada con Kovac por coquetear con una camarera. Por otro lado, la ex novia de Benton fallece en un accidente de tráfico.

Green se encuentra con que Rachel, su hija adolescente, está en un momento de rebeldía con su madre y se marcha a vivir con él. Weever sorprende a Malucci en actitud cariñosa con una mujer dentro de una ambulancia y toma la decisión de despedirle. Por otro lado, la prueba de Cleo da un resultado negativo.

Llega al hospital la doctora Susan Lewis después de vivir en Arizona durante cinco años, ahora se encuentra buscando trabajo en Chicago. Greene la ayuda a entrar en contacto con otros hospitales, pero después la convence para volver al County, sin hacer caso de las objeciones de Weaver. Corday nota el cariño que Greene siente por Lewis. Chen asiste a la reunión en la que se investiga el caso de un paciente que murió hace poco cuando se encontraba bajo sus cuidados. Weaver, que no se encontraba disponible en el momento, respalda la decisión de retirar a Chen del puesto de jefa de residentes. Chen dimite. Mientras, Benton se ve obligado a elegir entre realizar una operación para salvar una vida e ir a recoger a Reese. Finalmente decide pedirle a Roger que vaya a por el niño. Corday lucha para ayudar a un niño que padece una extraña enfermedad crónica. Los padres destrozados lo abandonan en el hospital y Corday consigue salvarle a vida en una larga intervención quirúrgica. Kovac se queda gratamente sorprendido cuando Nicole, la guapa camarera francesa con la que coqueteó en el restaurante, va a buscarle al hospital.

Lewis empieza a trabajar en el County y se enfrenta a Abby y a otros compañeros por el protocolo que debe seguir. Entre los pacientes de Lewis hay una mujer hispana que no entendió bien al leer el prospecto de un medicamento que estaba en inglés y tomó una sobredosis; además de un hombre que finge estar en coma para no tener que devolverle el préstamo a un violento delincuente. Greene atiende a un hombre cuya hija le aplastó accidentalmente contra una pared con el coche. Cuando muere, la joven, que está destrozada, es detenida por conducir borracha. Benton intenta marcharse del quirófano en cuanto se entera de que Reese ha desaparecido. Finalmente Roger y él descubren que el niño está con Jackie y se dan cuenta de que tienen que organizar mejor el cuidado del pequeño. Carter se sorprende al enterarse de que han traído a urgencias a su abuela después de que sufriera un desmayo. Corday tiene que adaptarse a vivir con Rachel, la hija adolescente de Greene. Se abre una investigación cuando otro paciente de Corday muere a causa de una infección. Weaver sigue buscando en secreto a su madre biológica. Por último, Carter y Abby tienen que enfrentarse a un grupo de estudiantes incompetentes.

Aumenta la preocupación de Corday por la extraña muerte de varios pacientes, cuando se entera de que la va a observar una severa doctora del departamento de infecciones llamada Carmen Torino. Aunque le irrita su presencia, pronto se demuestra que Corday no comete ninguna irregularidad. Sin embargo, termina de ponerse furiosa ante las acusaciones de un investigador de estar practicando la eutanasia a sus pacientes, pues da la casualidad de que todos eran mayores. Al llegar a casa exhausta, grita a Rachel. Lewis atiende a dos jóvenes con síntomas de gripe. Poco después descubre que han sido atacadas por un rápido virus mortal y que han contagiado a otros estudiantes. Kovac ayuda a Nicole, su amiga camarera, a conseguir trabajo en urgencias, donde ayuda en tareas menores; pero los resultados son desastrosos. Kovac atiende a un joven por un corte, pero descubre que tiene una peligrosa drogadicción. Además, Benton discute con Roger por el régimen de visitas de Reese. Por último, Abby coquetea con un bombero herido, aunque luego le dice a un Carter muy poco receptivo que prefiere salir con él que con el bombero.

Corday trata de encontrar desesperadamente al "Ángel de la Muerte" que está matando a sus pacientes mayores... dejándola a ella como posible culpable. Mientras, el doctor Benton accede a regañadientes a someterse a la prueba de paternidad para demostrar que Reese es su hijo. Por otra parte, Greene no está muy a gusto en casa, con Corday estresada y Rachel provocando cada vez más problemas. El doctor Carter le da malas noticias a su abuela, que está decidida a seguir con su vida normal aunque eso pueda matarla; y atiende junto a Lewis a una mujer que se autolesiona. Un nuevo estudiante deja a todo el mundo boquiabierto con su pericia y habilidad. A pesar de estar algo resentida, Abby consuela a Nicole cuando la encuentra llorando.

La lluvia cae sobre Chicago y llena el hospital de pacientes, mientras la doctora Weaver va a ayudar a una mujer embarazada que se encuentra en una ambulancia parada tras un accidente y sobre la que hay cables eléctricos chisporroteando... hasta que el heroico residente de primer año Gallant resuelve la situación. Por otra parte, Benton recibe tembloroso el resultado de los análisis que determinan si es el padre de Reese. La nueva novia de Kovac se mete en un lío y anuncia algo sorprendente. La abuela del doctor Carter tiene que ir en silla de rueda tras romperse la cadera en un accidente de coche en el que también salió herida una joven. Por último, el doctor Greene atiende a un chico que se siente responsable de la desaparición de su hermano pequeño en un río en el que ambos estaban jugando.

El doctor Benton y su abogado comienzan a luchar en los tribunales por arrebatarle a Roger -el "otro" padre- la custodia de Reese. Mientras, la doctora Corday tiene que esperar a que un hombre emocionalmente destrozado decida si donar los órganos de su mujer, que se ecuentra en estado terminal, todo ello antes de que sea demasiado tarde para el transplante. Por otra parte, el doctor Greene y la doctora Lewis atienden a un boxeador adolescente que ha sufrido una lesión cerebral mientras hacía de sparring para su hermano, que ahora se siente tremendamente culpable. La doctora Weaver vuelve a coincidir con una valiente bombera que la ayudó en un rescate. El doctor Carter intenta ayudar a una mujer aquejada de una molesta reacción alérgica. Y, por último, el doctor Greene sospecha lo peor cuando descubre que el novio de su problemática hija Rachel da positivo en marihuana.

El doctor Benton y su abogado comienzan a luchar en los tribunales por arrebatarle a Roger -el "otro" padre- la custodia de Reese. Mientras, la doctora Corday tiene que esperar a que un hombre emocionalmente destrozado decida si donar los órganos de su mujer, que se ecuentra en estado terminal, todo ello antes de que sea demasiado tarde para el transplante. Por otra parte, el doctor Greene y la doctora Lewis atienden a un boxeador adolescente que ha sufrido una lesión cerebral mientras hacía de sparring para su hermano, que ahora se siente tremendamente culpable. La doctora Weaver vuelve a coincidir con una valiente bombera que la ayudó en un rescate. El doctor Carter intenta ayudar a una mujer aquejada de una molesta reacción alérgica. Y, por último, el doctor Greene sospecha lo peor cuando descubre que el novio de su problemática hija Rachel da positivo en marihuana.

Urgencias finaliza sus 15 temporadas con un episodio de dos horas. Gates ayuda a un joven con intoxicación etílica por jugar a un juego de beber. Viejos amigos aparecen para mostrar su apoyo a un nuevo proyecto de ayuda médica para los desfavorecidos. Sam recibe un regalo muy especial por su cumpleaños. Carter y un nuevo interno intentan salvar la vida de una mujer que está de parto de gemelos.