Llega al hospital la doctora Susan Lewis después de vivir en Arizona durante cinco años, ahora se encuentra buscando trabajo en Chicago. Greene la ayuda a entrar en contacto con otros hospitales, pero después la convence para volver al County, sin hacer caso de las objeciones de Weaver. Corday nota el cariño que Greene siente por Lewis. Chen asiste a la reunión en la que se investiga el caso de un paciente que murió hace poco cuando se encontraba bajo sus cuidados. Weaver, que no se encontraba disponible en el momento, respalda la decisión de retirar a Chen del puesto de jefa de residentes. Chen dimite. Mientras, Benton se ve obligado a elegir entre realizar una operación para salvar una vida e ir a recoger a Reese. Finalmente decide pedirle a Roger que vaya a por el niño. Corday lucha para ayudar a un niño que padece una extraña enfermedad crónica. Los padres destrozados lo abandonan en el hospital y Corday consigue salvarle a vida en una larga intervención quirúrgica. Kovac se queda gratamente sorprendido cuando Nicole, la guapa camarera francesa con la que coqueteó en el restaurante, va a buscarle al hospital.

El doctor Benton y su abogado comienzan a luchar en los tribunales por arrebatarle a Roger -el "otro" padre- la custodia de Reese. Mientras, la doctora Corday tiene que esperar a que un hombre emocionalmente destrozado decida si donar los órganos de su mujer, que se ecuentra en estado terminal, todo ello antes de que sea demasiado tarde para el transplante. Por otra parte, el doctor Greene y la doctora Lewis atienden a un boxeador adolescente que ha sufrido una lesión cerebral mientras hacía de sparring para su hermano, que ahora se siente tremendamente culpable. La doctora Weaver vuelve a coincidir con una valiente bombera que la ayudó en un rescate. El doctor Carter intenta ayudar a una mujer aquejada de una molesta reacción alérgica. Y, por último, el doctor Greene sospecha lo peor cuando descubre que el novio de su problemática hija Rachel da positivo en marihuana.

Aunque reaparecen los problemas médicos de Greene, Corday se va a vivir a una habitación de un hotel con el bebé, porque continúa enfadada con su marido por la manera que actuó con su hija Rachel en relación con la sobredosis del bebé. Greene trata a Ian Nevinger, un hombre que se prendió fuego a sí mismo cuando experimentaba con drogas ilegales. A pesar de que se vida está en peligro, Greene se siente muy atormentado porque Ian se niega a ver a su familia en esas condiciones. Mientras tanto, Chen ayuda a Theresa Matthews, una adolescente que ha estado en coma durante más de un año y ahora está inexplicablemente embarazada. Por otra parte, una joven, Brianna, llega a la sala de urgencias con su padre, que sufre graves heridas de bala mientras que un adolescente, Aaron James, es herido por un descuido de su padre con una moto de nieve. Abby se enfada cuando Brian, el vecino que la pegó es puesto en libertad sin custodia y vuelve a mudarse a la puerta de al lado y Jerry, el celador de Urgencias regresa a su puesto de trabajo y se pelea con su sustituto, Frank. Mientras Benton se reúne con Corday para darle algunos documentos de trabajo para que los termine, éste le confiesa que tiene miedo de que su matrimonio se acabe.

A Corday y a Greene les resulta difícil trabajar juntos mientras viven separados. Corday sospecha que Greene está teniendo una aventura con Lewis. A Greene le sorprende la reacción de Terry, la hermana de una paciente llamada Joanna, a la que le sugiere que done parte de su hígado para salvarle la vida a su hermana. También Greene reprende a los descuidados padres adoptivos de un muchacho que está a punto de morir tras recibir un tratamiento experimental. Weaver atiende a las víctimas de un terrible incendio y no puede dejar de preguntarse si su novia, la bombero Sandy López, habrá resultado herida en dicho incendio. Chen es acosada por un paciente trastornado llamado Martin que sufre un importante trauma. Los médicos atienden a dos universitarias después de que una de ellas afirme que han sido atacadas por un maníaco que estaba en el campus. Y dos ancianos adúlteros causan problemas en urgencias.

Un sospechoso incendio se declara el día de Halloween provocando muchas víctimas, que llegan al hospital disfrazadas, algunos de los cuales ofenden la sensibilidad de Pratt. Romano no puede evitar que su reciente y traumática lesión interfiera con su buen juicio al dar instrucciones a Corday durante la intervención a un hombre con una infección que consume los tejidos. Entretando, Márquez amenaza con presentar una queja contra Kovac. Una madre de mediana edad, Simone Phipps no es capaz de aceptar que su bebé recién nacido no sobrevivirá. El personal anima a un interno de cirugía ya mayor, pero de gran experiencia, Paul Nathan, en su esfuerzo por superar una seria discapacidad física. Por su parte, Abby y Carter se divierten vistiéndose con sugerentes disfraces de Halloween.

El Dr. Romano, se enfurece cuando es nombrado jefe de Médico de Urgencias deshabilitando al anterior cirujano y manifestando su desdén y falta de conocimiento de los procedimientos de la Sala de Urgencias, enojando al personal y poniendo en peligro la vida de un paciente. Carter se enfrenta sin éxito, al amargado Romano. Pero, Weaver simpatiza con él, aunque no queda inmune a sus ataques. Por otra parte, un visitante de urgencias revela el sorprendente secreto de Lewis, mientras que éste subestima el precario estado de salud de una mujer y una víctima de un accidente de circulación asegura que sus hijos iban con él en el coche pero la policía no les ha encontrado y Kovac suplica a Weaver para que autorice a un niño croata a ser tratado en Chicago. Además, una paciente de Corday, terminal de cáncer, debe elegir entre su propia vida y la de su hijo, no nacido, mientras que Pratt busca desesperadamente un regalo para Chen tras simular que sabe que es su cumpleaños.