Ser una madre de soltera en el mundo de hoy en día es una tarea de enormes proporciones. Para Reba Hart (Reba McEntire), la maternidad engloba no sólo estar pendiente de sus tres hijos, sino también cuidar de su yerno y a su ex-marido y su neurótica prometida. La familia Hart está en medio de un divorcio y Reba, una ama de casa de Texas, ve cómo su mundo de familia perfecta se derrumba ante sus ojos. Su marido, Brock (Christopher Rich) es un dentista que la ha abandonado después de lo que ella pensaba que habían sido 20 años de feliz matrimonio, por su desenfadada higienista dental, Barbara Jean (Melissa Peterman), desafortunadamente, embarazada. La gota que colma el vaso de la serenidad de Reba es que su hija de 17 años, Cheyenne (JoAnna Garcia Swisher) está embarazada de su novio, la estrella del equipo de fútbol del instituto, Van (Steve Howey) y se muestra decidida a casarse con él. Completando la "feliz" familia está Kyra (Scarlett Pomers), de 12 años, a quien la pubertad la ha llenado de mal humor e ironía, y el hermano pequeño, Jake (Mitch Holleman), de tan sólo nueve años y cuya principal preocupación es saber si su mejor amigo puede quedarse en casa a pasar la noche. Decidida a tomar las riendas y controlar su vida, totalmente vuelta patas arriba, Reba provoca un hábil giro hacia su "plan b". Así, cambia de estrategia y acepta que su "nuevo yerno", Van, se mude y empiece a vivir con Cheyenne y su inminente hijo, mientras intenta que la nueva madrastra de sus hijos, a punto de casarse con su exmarido, no le gane terreno en el cariño de los suyos. Posiblemente, las nuevas condiciones de la familia Hart no les hagan ser los candidatos perfectos para un ejemplo de retrato familiar perfecto, pero los Hart se enredan a través de sus problemas domésticos, la única forma de que ellos lleguen a saber como son, gracias a su honestidad brutal y una elegancia fuera de lo común.

La serie trata la historia de la familia Camden, la familia de un pastor Protestante de la ciudad ficticia de Glenoak, ubicada en California. Los personajes principales son el Reverendo Eric Camden (Stephen Collins), su esposa Annie (Catherine Hicks), y sus 7 hijos (todos sus nombres derivados de personajes bíblicos, Matt (Barry Watson), Mary (Jessica Biel), Lucy (Beverley Mitchell), Simon (David Gallagher), Ruthie (Mackenzie Rosman) y los gemelos, Sam (Nikolas Brino) y David (Lorenzo Brino). Originalmente la familia estaba compuesta por 7 integrantes (los dos padres, más cinco hijos), hasta el capítulo 14 de la tercera temporada, titulado "Alabadas sean las mujeres" ("In Praise of Women"), cuando Annie da a luz a los gemelos Sam y David, aumentando así el número a 9 integrantes familiares más el perro que tienen como mascota de nombre Happy. Cuatro de los niños Camden (Matt, Mary, Lucy y Simon) se van de casa a lo largo de la serie. Simon se muda a un apartamento y luego ingresa a la universidad, Mary se muda a vivir con sus abuelos, y Matt se casó y desarrolla su carrera como médico lejos de la familia. A pesar de la ausencia alternada de estos tres personajes en la casa Camden durante el programa, esta siempre llena. Cuando Lucy se casó, se mudó junto a su esposo a un apartamento-garaje donde comenzó a formar su familia, pero luego se mudó a una casa vecina junto a su esposo Kevin (George Stults) y su hija Savannah. Ruthie dejó la casa durante un corto tiempo en la última temporada para viajar a Escocia.