Fox Mulder y Dana Scully son dos investigadores del FBI que investigan casos sin resolución ni explicación, ya sea por razones paranormales (espíritus, criaturas extrañas, aliens...) ya porque el gobierno se ha encargado de ocultar todo tipo de pruebas. Cuando Mulder tenía doce años, su hermana pequeña fue secuestrada por unos desconocidos, aunque él cree que, en realidad, fue abducida por extraterrestres. Tras acabar sus estudios en la universidad de Oxford, ingresó en la Academia de Quantico, donde se ganó el apodo de "siniestro".

Dos hermanos siguen los pasos de su padre como cazadores, luchando contra seres sobrenaturales malvados de muchos tipos, incluidos monstruos, demonios y dioses que deambulan por la tierra.

Abby O'Brien Winters regresa de Nueva York a su ciudad natal, Chesapeake Shores, Maryland, después de recibir una llamada telefónica de su hermana menor Jess, que está renovando la posada en Eagle Point. La exigente carrera de Abby, el divorcio y las hijas jóvenes la han mantenido demasiado ocupada para siquiera pensar en la ciudad que construyó su padre. Salvar a la casa de su hermana de la ejecución hipotecaria significa tratar no sólo con su familia fracturada, sino también con Trace Riley, su primer amor que abandonó abruptamente hace dieciséis años. Inicialmente es un obstáculo pero se convierte en un aliado inesperado y una segunda oportunidad para encontrar el amor. La conflictiva dinámica familiar se intensifica cuando la madre de Abby vuelve a la ciudad.