Esta producción acoge a un grupo de cuatro amigos que regentan, con más pena que gloria, un pub irlandés. Mientras tanto, intentan sobrevivir en el complejo mundo de los adultos y sus relaciones personales, aunque los egoístas puntos de vista de cada uno, sus enfrentamientos, su inmadurez y su manera única de empeorar las cosas les llevará a meterse en un sinfín de problemas. Cada uno de sus episodios introduce de forma intencionada temas como el racismo, la muerte, la enfermedad, la orientación sexual, las discapacidades, el aborto, las armas de fuego... tratados de manera "políticamente incorrecta", con sátira, ironía y un humor salvaje que dan a la serie un toque único.

Ted (Josh Radnor) les cuenta a sus dos hijos cómo conoció a su madre y cómo fue su vida hasta que, por fin, encontró el amor verdadero. Contó para ello con la ayuda de su amigo Barney (Neil Patrick Harris), un joven algo extravagante, adicto a los somníferos y muy hábil para conocer mujeres. Cuando Ted conoce a Robin (Cobie Smulders), una impresionante joven canadiense que acaba de mudarse a Nueva York, está completamente seguro de que es amor a primera vista.

Ambientada en el sexy mundo de South Beach, en Miami, Nip/Tuck: A Golpe de Bisturí se introduce en el mundo superficial de la cirugía estética, revelando de forma dramática la compleja y frágil naturaleza humana de unos pacientes que intentan enmascarar sus debilidades psicológicas gracias a modificaciones estéticas en su aspecto físico. El doctor Sean McNamara (Dylan Walsh, Cuando éramos soldados) y el doctor Christian Troy (Julian McMahon, Embrujadas) son buenos amigos y socios en McNamara/Troy, una clínica de cirugía estética en auge que los dos montaron juntos una vez licenciados de la Escuela de Medicina.