Es el día de acción de gracias y la doctora Susan Lewis está muy preocupada por los evidentes síntomas de depresión que muestra su amante, el psiquiatra Cvetic. Mientras ella está preparando la cena con su hermana y el novio de ésta, no sospecha que Cvetic se ha colocado deliberadamente en mitad de una carretera con mucho tráfico donde los coches están teniendo verdaderos problemas par esquivarle. Mientras tanto John Carter se siente muy incómodo teniendo que atender a un travesti que intenta suicidarse, primero chocando su coche y después saltando desde el tejado del hospital. En el segundo intento consigue su propósito y Carter se queda destrozado. Aunque no le apetece demasiado después de lo ocurrido, acepta la invitación del doctor Benton para ir a cenar con su familia. Benton, Carter, Mark Greene, la dotora Langworthy y la enfermera Carol Hathaway intentan salvar a dos adolescentes que, por imprudencia con el coche, han matado a una chica. Uno de ellos muere y el otro le confiesa a Carol que era él el que iba conduciendo, y no el fallecido como todo el mundo cree. Hathaway no sabe si debe permitir que se sepa la verdad. También analiza lo que siente por el doctor Taglieri y por el doctor Douglas Ross, que tiene una aventura con una comercial de suministros médicos llamada Linda Farrell. Finalmente decide confesarle a Taglieri que ha tenido algunos encuentros amorosos con Ross mientras salía con él. Desgraciadamente, Taglieri preferiría que no se lo hubiera contado. El día de acción de gracias continúa en urgencias, Ross tiene que atender a un activista de los derechos de los animales que ha tenido que matar a un pavo que intentaba salvar, cuando el animal empezó a picotearle sin parar.

Carter está abrumado por los pacientes que provienen de un disturbio de un concierto de rock, mientras que Chen, recientemente ascendida a jefa de residentes, es presa del pánico y se equivoca en el diagnóstico de un paciente. Paralelamente, Abby se enfada con Kovac por coquetear con una camarera. Por otro lado, la ex novia de Benton fallece en un accidente de tráfico.

Llega al hospital la doctora Susan Lewis después de vivir en Arizona durante cinco años, ahora se encuentra buscando trabajo en Chicago. Greene la ayuda a entrar en contacto con otros hospitales, pero después la convence para volver al County, sin hacer caso de las objeciones de Weaver. Corday nota el cariño que Greene siente por Lewis. Chen asiste a la reunión en la que se investiga el caso de un paciente que murió hace poco cuando se encontraba bajo sus cuidados. Weaver, que no se encontraba disponible en el momento, respalda la decisión de retirar a Chen del puesto de jefa de residentes. Chen dimite. Mientras, Benton se ve obligado a elegir entre realizar una operación para salvar una vida e ir a recoger a Reese. Finalmente decide pedirle a Roger que vaya a por el niño. Corday lucha para ayudar a un niño que padece una extraña enfermedad crónica. Los padres destrozados lo abandonan en el hospital y Corday consigue salvarle a vida en una larga intervención quirúrgica. Kovac se queda gratamente sorprendido cuando Nicole, la guapa camarera francesa con la que coqueteó en el restaurante, va a buscarle al hospital.

Lewis empieza a trabajar en el County y se enfrenta a Abby y a otros compañeros por el protocolo que debe seguir. Entre los pacientes de Lewis hay una mujer hispana que no entendió bien al leer el prospecto de un medicamento que estaba en inglés y tomó una sobredosis; además de un hombre que finge estar en coma para no tener que devolverle el préstamo a un violento delincuente. Greene atiende a un hombre cuya hija le aplastó accidentalmente contra una pared con el coche. Cuando muere, la joven, que está destrozada, es detenida por conducir borracha. Benton intenta marcharse del quirófano en cuanto se entera de que Reese ha desaparecido. Finalmente Roger y él descubren que el niño está con Jackie y se dan cuenta de que tienen que organizar mejor el cuidado del pequeño. Carter se sorprende al enterarse de que han traído a urgencias a su abuela después de que sufriera un desmayo. Corday tiene que adaptarse a vivir con Rachel, la hija adolescente de Greene. Se abre una investigación cuando otro paciente de Corday muere a causa de una infección. Weaver sigue buscando en secreto a su madre biológica. Por último, Carter y Abby tienen que enfrentarse a un grupo de estudiantes incompetentes.

Aumenta la preocupación de Corday por la extraña muerte de varios pacientes, cuando se entera de que la va a observar una severa doctora del departamento de infecciones llamada Carmen Torino. Aunque le irrita su presencia, pronto se demuestra que Corday no comete ninguna irregularidad. Sin embargo, termina de ponerse furiosa ante las acusaciones de un investigador de estar practicando la eutanasia a sus pacientes, pues da la casualidad de que todos eran mayores. Al llegar a casa exhausta, grita a Rachel. Lewis atiende a dos jóvenes con síntomas de gripe. Poco después descubre que han sido atacadas por un rápido virus mortal y que han contagiado a otros estudiantes. Kovac ayuda a Nicole, su amiga camarera, a conseguir trabajo en urgencias, donde ayuda en tareas menores; pero los resultados son desastrosos. Kovac atiende a un joven por un corte, pero descubre que tiene una peligrosa drogadicción. Además, Benton discute con Roger por el régimen de visitas de Reese. Por último, Abby coquetea con un bombero herido, aunque luego le dice a un Carter muy poco receptivo que prefiere salir con él que con el bombero.

La lluvia cae sobre Chicago y llena el hospital de pacientes, mientras la doctora Weaver va a ayudar a una mujer embarazada que se encuentra en una ambulancia parada tras un accidente y sobre la que hay cables eléctricos chisporroteando... hasta que el heroico residente de primer año Gallant resuelve la situación. Por otra parte, Benton recibe tembloroso el resultado de los análisis que determinan si es el padre de Reese. La nueva novia de Kovac se mete en un lío y anuncia algo sorprendente. La abuela del doctor Carter tiene que ir en silla de rueda tras romperse la cadera en un accidente de coche en el que también salió herida una joven. Por último, el doctor Greene atiende a un chico que se siente responsable de la desaparición de su hermano pequeño en un río en el que ambos estaban jugando.

El doctor Benton y su abogado comienzan a luchar en los tribunales por arrebatarle a Roger -el "otro" padre- la custodia de Reese. Mientras, la doctora Corday tiene que esperar a que un hombre emocionalmente destrozado decida si donar los órganos de su mujer, que se ecuentra en estado terminal, todo ello antes de que sea demasiado tarde para el transplante. Por otra parte, el doctor Greene y la doctora Lewis atienden a un boxeador adolescente que ha sufrido una lesión cerebral mientras hacía de sparring para su hermano, que ahora se siente tremendamente culpable. La doctora Weaver vuelve a coincidir con una valiente bombera que la ayudó en un rescate. El doctor Carter intenta ayudar a una mujer aquejada de una molesta reacción alérgica. Y, por último, el doctor Greene sospecha lo peor cuando descubre que el novio de su problemática hija Rachel da positivo en marihuana.

El doctor Benton y su abogado comienzan a luchar en los tribunales por arrebatarle a Roger -el "otro" padre- la custodia de Reese. Mientras, la doctora Corday tiene que esperar a que un hombre emocionalmente destrozado decida si donar los órganos de su mujer, que se ecuentra en estado terminal, todo ello antes de que sea demasiado tarde para el transplante. Por otra parte, el doctor Greene y la doctora Lewis atienden a un boxeador adolescente que ha sufrido una lesión cerebral mientras hacía de sparring para su hermano, que ahora se siente tremendamente culpable. La doctora Weaver vuelve a coincidir con una valiente bombera que la ayudó en un rescate. El doctor Carter intenta ayudar a una mujer aquejada de una molesta reacción alérgica. Y, por último, el doctor Greene sospecha lo peor cuando descubre que el novio de su problemática hija Rachel da positivo en marihuana.