En junio de 1995, a pesar de no tener experiencia en senderismo, la recién divorciada Cheryl Strayed (interpretada por Reese Witherspoon) deja Minneapolis, Minnesota, para recorrer 1.100 millas del sendero del Pacífico Cresta, que tiene un total de 2.650 millas, en un viaje de autodescubrimiento y sanación. Durante la caminata, Strayed reflexiona en flashbacks sobre su infancia en Minnesota y recuerdos de su madre, Bobbi Grey (interpretada por Laura Dern). La muerte de Bobbi por cáncer sumió a Cheryl en una profunda depresión que intentó mitigar con heroína y sexo anónimo, lo cual eventualmente destruyó su matrimonio con su esposo Paul (interpretado por Thomas Sadoski). Después de enterarse de que estaba embarazada, Strayed se sometió a un aborto y decidió hacer el recorrido del sendero para redimirse a sí misma.

Un buscador de trufas que vive sólo y aislado en una zona salvaje de Oregón, regresa a Portland para recuperar a su querida cerda trufera, que le ha sido robada.

Una mujer de unos sesenta años se embarca en un viaje por el oeste de los Estados Unidos después de perderlo todo en la Gran Recesión, viviendo como una nómada moderna que vive en una furgoneta.

Seis historias tienen lugar en el siglo XIX, después de la Guerra Civil, durante el asentamiento del viejo oeste. Las fortunas de las personas suben y bajan, comienzan romances inesperados y vuelan las balas.

Al crecer en la era de Arizona posterior a la Segunda Guerra Mundial, un joven llamado Sammy Fabelman descubre un secreto familiar devastador y explora cómo el poder de las películas puede ayudarlo a ver la verdad.