Julie va a cumplir los treinta y su vida es un desastre existencial. Ya ha desperdiciado parte de su talento y su novio Aksel, un exitoso novelista gráfico mayor que ella, la presiona para que contenga su energía creativa y siente la cabeza.

Debbie y Pete, el matrimonio que ya aparecía en su exitosa 'Lío embarazoso' ahora adquiere el máximo protagonismo en este spin-off titulado 'This Is 40'. A partir de ellos, el director profundizará en los conflictos derivados del matrimonio y la familia a partir de sus altibajos, sus incovenientes y sus problemas, así como en las cuestiones derivadas en torno a la paternidad. Si en 'Lío embarazoso' descubríamos que esta pareja no era todo lo equilibrada y madura que podría parecernos en un principio, ahora descubriremos por qué, nos introduciremos en sus excentricidades y en la forma en la que afrontan las responsabilidades.

Steven, un carismático cirujano, se ve obligado a hacer un sacrificio impensable después de que su vida comienza a desmoronarse, cuando el comportamiento de un adolescente que ha tomado bajo su protección se vuelve siniestro.

Un estudiante de doctorado, Ian Gray, está investigando la evolución de los ojos humanos con Karen, su asistente de laboratorio de primer año, y Kenny. Tiene una particular hostilidad hacia la superstición, la religión y el "diseño inteligente", que espera desacreditar al completar los pasos de la evolución del ojo. En una fiesta de Halloween, tiene un encuentro con Sofi, quien lleva una máscara facial negra, donde solo son visibles sus ojos magnéticos de color avellana moteados de azul ceniza. Fascinado, fotografía sus ojos y luego, en la fiesta en un almacén, ella lo lleva al baño para tener relaciones sexuales. Sin embargo, poco después, ella se va abruptamente sin despedirse.

La estudiante de cirugía Mary abre la película suturando alas adicionales a un pavo crudo.

Adam es un joven de 27 años que es diagnosticado de cáncer. A partir de ese momento, su novia intenta cuidarlo, pero su carácter egoísta sale a flote, su amigo intenta ver el lado positivo de la enfermedad, y su madre lo asfixia con sus llamadas. Para lidiar con su nueva situación, Adam tendrá que acudir a terapia. Sin embargo, allí conocerá a Katherine, una inexperta terapeuta con la que compartirá momentos incómodos y un inapropiado coqueteo.

Después de sobrevivir por poco a un ataque cardíaco masivo, Randal recluta a su viejo amigo Dante para que lo ayude a hacer una película que inmortalice sus días de juventud en la pequeña tienda que comenzó todo.

En una gran empresa de servicios financieros en la ciudad de Nueva York, un ejecutivo llamado Lockhart es enviado por la junta directiva de la compañía para recuperar a Roland Pembroke, el CEO de la compañía que decidió abruptamente quedarse en un "centro de bienestar" en los Alpes suizos. La junta necesita que Pembroke firme una próxima fusión. La compañía está siendo investigada por conducta criminal, y varios socios interesados esperan poner toda la culpa directamente sobre Pembroke. Lockhart llega al spa, pero se encuentra con resistencia por parte del personal y del Dr. Heinreich Volmer al intentar hablar con Pembroke.

El compositor Peter Bretter (Jason Segel) está en una relación de cinco años con la actriz Sarah Marshall (Kristen Bell), quien protagoniza un programa de televisión similar a "CSI: Escena del Crimen" llamado "Escena del Crimen: Escena del Delito". Un día, mientras Peter está completamente desnudo en su apartamento, Sarah anuncia que está rompiendo con él. Devastado y no pudiendo superar su dolor con encuentros de una noche, Peter decide hacer un viaje a Hawái. Sin embargo, las vacaciones se arruinan cuando se entera de que Sarah y su nuevo novio, la estrella de rock Aldous Snow (Russell Brand), también son huéspedes del resort. Compadeciéndose de él, la conserje del hotel, Rachel (Mila Kunis), le ofrece una suite cara de forma gratuita a cambio de que él limpie la habitación por sí mismo.

Dos días antes de su boda, Doug y tres amigos viajan a Las Vegas para una fiesta inolvidable y salvaje. De hecho, cuando los tres acompañantes despiertan la mañana siguiente, no recuerdan nada ni encuentran a Doug. Con poco tiempo por delante, los tres amigos intentan recordar sus pasos y encontrar a Doug para que regrese a Los Ángeles para su boda.

Una pareja afligida se retira a su cabaña en el bosque, con la esperanza de reparar sus corazones rotos y su matrimonio problemático, pero la naturaleza sigue su curso y las cosas van de mal en peor.

El increíble relato y la evolución fantástica de Bella Baxter, una joven devuelta a la vida por el brillante e unorthodox científico Dr. Godwin Baxter. Bajo la protección de Baxter, Bella está ansiosa por aprender. Hambrienta de la experiencia del mundo que le falta, Bella se escapa con Duncan Wedderburn, un abogado astuto y depravado, en una aventura vertiginosa por los continentes. Libre de los prejuicios de su época, Bella se fortalece en su propósito de luchar por la igualdad y la liberación.

Un perro abandonado se une a otros perros callejeros para vengarse de su antiguo dueño.

En 2002, Lainey protagoniza un escándalo en una residencia en la Universidad de Columbia. Tomando lástima de ella ya que está a punto de ser expulsada por seguridad, Jake la reclama como su invitada. Él descubre que Lainey estaba allí para perder su virginidad con su asistente de enseñanza, Matt, a quien Jake considera el chico más aburrido del mundo. Lainey finalmente se da cuenta de que Jake también es virgen, y los dos pierden su virginidad juntos.

Milo (Hader) escribe una nota de suicidio y se corta las muñecas. Mientras tanto, Maggie (Wiig) está en su baño preparándose para tragar un puñado de pastillas, pero es interrumpida por una llamada del hospital informándole que su hermano, a quien no ha visto en 10 años, ha intentado suicidarse sin éxito. Maggie visita a Milo en el hospital en Los Ángeles y le sugiere que venga a quedarse con ella en su ciudad natal de Nyack, Nueva York por un tiempo; él acepta a regañadientes. Milo conoce al esposo extrovertido de Maggie, Lance (Luke Wilson), quien le dice a Milo que él y Maggie están tratando de tener un bebé. Esto sorprende a Milo, ya que Maggie nunca expresó su deseo de tener hijos. Milo se reencuentra con la ciudad y observa a Rich (Burrell), un hombre de mediana edad que trabaja en una librería. Mientras tanto, Maggie está tomando lecciones de buceo y teniendo relaciones sexuales con el instructor, Billy (Holbrook).

El escritor del periódico \'\'New York Times\', David Sheff, descubre que su hijo adolescente, Nicholas, está desaparecido, y dos días después, reaparece en su hogar. Al ver signos evidentes de consumo de drogas, David lleva a Nic a una clínica de rehabilitación. Se logra progreso y Nic solicita ser trasladado a una casa de transición, donde hay menos seguridad y se permite tiempo libre fuera de las instalaciones, a lo cual David y los médicos de Nic están de acuerdo. Sin embargo, días después, Nic no regresa a casa y David lo encuentra en las calles.

Dean es un joven romántico y desesperanzado que abandona la escuela secundaria y trabaja para una empresa de mudanzas en Brooklyn. Cindy es una aspirante a médica, estudiando premedicina, que vive con padres constantemente peleadores y cuida a su abuela en Pennsylvania. También está saliendo con un compañero de estudios llamado Bobby. Durante un encuentro sexual, Bobby no usa protección, lo que enfurece a Cindy y decide romper con él. Dean y Cindy se conocen en la residencia de ancianos donde Dean está entregando los muebles de un nuevo residente. Él le da su número, pero ella nunca llama. Coincidentemente, se encuentran de nuevo en un autobús y comienzan a salir poco después. Los dos se enamoran profundamente y poco después, un celoso Bobby descubre la relación y golpea a Dean.

Región irlandesa de las Midlands, 1862. Una niña deja de comer pero permanece milagrosamente viva y en buen estado. La enfermera inglesa Lib Wright es llevada a un pequeño pueblo para observar a Anna O'Donnell, de once años. Abundantes turistas y peregrinos se reúnen para contemplar a la niña que, según se dice, ha sobrevivido sin comer durante meses. ¿Acaso alberga el pueblo a una santa que "sobrevive con el maná del cielo" o existen motivos más siniestros?

Después de haber vivido dos años en aislamiento desde la muerte de su hija, el psíquico Dr. John Clancy es solicitado por su amigo Joe Merriweather, un agente especial del FBI, para ayudar a resolver varios asesinatos cometidos por un asesino en serie. La Dra. Katherine Cowles, socia de Merriweather en el FBI, es escéptica acerca del don de Clancy, pero pronto descubre lo contrario. Resulta que todas las víctimas sufrían enfermedades terminales y Clancy se da cuenta de que el asesino tiene habilidades que superan las suyas. Merriweather es disparado por el sospechoso y mientras está en el hospital, admite que le diagnosticaron cáncer terminal. Después del funeral, Clancy se enfrenta al asesino, quien explica que está salvando a sus víctimas de una muerte lenta, matándolas por misericordia, y que él planeó la muerte de Merriweather. Arrogantemente declara que ha visto todas las posibilidades, pero Clancy lo sorprende haciendo algo que no había predicho, aunque Ambrose logra escapar.

En julio de 1985, Ron Woodroof, un electricista y vaquero de rodeo de Dallas, es diagnosticado con el SIDA y le dan 30 días de vida. Inicialmente se niega a aceptar el diagnóstico, pero recuerda haber tenido relaciones sexuales sin protección con una mujer que era consumidora de drogas por vía intravenosa unos años antes. Pronto es marginado por su familia y amigos, quienes erróneamente creen que contrajo el SIDA por relaciones homosexuales, es despedido de su trabajo y finalmente desalojado de su hogar. En el hospital, es atendido por la Dra. Eve Saks, quien le informa que están probando un medicamento llamado zidovudina (AZT), un fármaco antirretroviral que se cree prolonga la vida de los pacientes con SIDA, y es el único medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para ser probado en humanos. Saks le informa que, en los ensayos clínicos, la mitad de los pacientes reciben el medicamento y la otra mitad recibe un placebo, ya que esta es la única forma de determinar si el medicamento está funcionando.

Vincent MacKenna es un veterano gruñón y retirado de la Guerra de Vietnam que vive en Sheepshead Bay, Brooklyn. Fuma en cadena y juega regularmente. Su esposa, Sandy, desarrolló la enfermedad de Alzheimer hace años y ya no puede reconocerlo, pero él se hace pasar por médico para visitarla y hacerle la colada. Los únicos amigos cercanos de Vincent son Daka, una trabajadora sexual embarazada de la ciudadanía rusa, y su gato, Felix. A pesar de su actitud agresiva hacia los desconocidos, Vincent tiene conocidos que lo admiran y se preocupan por él.

Jay, de 18 años, tiene su primer encuentro sexual con su novio en la parte trasera de un coche. Tras el hecho, aparentemente inocente, la situación se pone algo tensa cuando su novio hace que ella se desmaye. Al despertar, el joven le explica que lo hizo para ahuyentar a una serie de espíritus que lo acosan. A partir de ese momento, es Jay quien sufrirá las consecuencias de ese acoso, encontrándose sumergida en visiones y pesadillas; teniendo la sensación de que alguien o algo la observa.

Una epidemia comienza a propagarse por todo el mundo, haciendo que la humanidad pierda su sistema nervioso sensorial uno por uno. La historia se centra en dos personas: Susan, parte de un equipo de epidemiología que está tratando de encontrar las causas de la enfermedad, y Michael, un chef que trabaja en un restaurante concurrido ubicado junto al apartamento de Susan. Los dos se conocen y se van conociendo a medida que avanza la epidemia, una relación que pronto se convierte en amor.