Las aventuras continúan en el fantástico mundo del juego Jumanji, donde nada es lo que parece. En esta ocasión, los jugadores vuelven al juego, pero sus personajes se han intercambiado entre sí, lo que ofrece un curioso plantel: los mismos héroes con distinta apariencia. Pero, ¿dónde está el resto de la gente?

Un grupo de estudiantes se aventura en las cuevas de una remota ubicación de Texas para buscar a su profesor favorito de arqueología, que ha desaparecido sin dejar rastro mientras buscaba la Fuente de la Vida. Sin saberlo, se introducen en un lugar en el que cambia el sentido de la noción del espacio/tiempo, lo que les obliga a adentrarse cada vez más en la cueva para averiguar qué oscuro secreto les aguarda en ella.

En 1955, colegiales y padres de todo el país se reúnen para un concurso escolar dedicado a la observación de fenómenos astronómicos (Junior Stargazer Convention) que se lleva a cabo en una ciudad ficticia del desierto estadounidense llamada Asteroid City. La convención se verá espectacularmente interrumpida por eventos que cambian el mundo.

Tras años de fingir estar casado, un cirujano plástico soltero conoce a la mujer de sus sueños y le pide a su asistente que se haga pasar por su futura exesposa.

Darby Thorne, una joven que va a una emergencia familiar, queda atrapada en una ventisca y se refugia en un área de descanso de la autopista con unos desconocidos. Cuando encuentra a una chica secuestrada en una furgoneta, se ve en una aterradora lucha a vida o muerte para descubrir quién es el secuestrador.

Peter Parker lleva una vida muy ocupada, compaginando su tiempo entre su papel como Spider-Man, acabando con los malos, y en el instituto con la persona a la que quiere, Gwen. Peter no ve el momento de graduarse. No ha olvidado la promesa que le hizo al padre de Gwen de protegerla, manteniéndose lejos de ella, pero es una promesa que simplemente no puede cumplir. Las cosas cambiarán para Peter cuando aparece un nuevo villano, Electro, y un viejo amigo, Harry Osborn, regresa, al tiempo que descubre nuevas pistas sobre su pasado.

En Filipinas, un terrorista asesina al Embajador de los Estados Unidos en Filipinas, a su hijo y a docenas de niños en una escuela primaria, utilizando un dispositivo explosivo improvisado oculto en un camión de helados. El cerebro detrás de todo esto, un terrorista checheno llamado Abu Shabal (Jason Cottle), escapa a un campo de entrenamiento terrorista en Indonesia. Mientras tanto, en Costa Rica, dos agentes de la Agencia Central de Inteligencia, Walter Ross (Nestor Serrano) y Lisa Morales (Roselyn Sánchez), se reúnen para consolidar información sobre su objetivo, un comercio ilegal de drogas liderado por Mikhail "Christo" Troykovich. Los hombres de Christo matan a Ross y capturan a Morales, quien es encarcelada en un complejo en la selva y torturada.

Jackson, el keniano; Carlito, el argentino; Zahira, la marroquí; Samuel, el indio: cuatro niños que viven a años luz de distancia entre sí y que nunca se han conocido, pero que tienen un punto en común: tienen que recorrer distancias tremendamente largas para llegar a su escuela. A pie, a caballo o en silla de ruedas, pero todos con una determinación extraordinaria...

El trabajo hace que una madre soltera se mude a China con su hijo pequeño; En su nuevo hogar, el niño practica el kung fu, que le enseñó un maestro.