Sookie Stackhouse, una camarera con habilidades telepáticas, cae bajo el hechizo de un vampiro de 173 años; el hermano de Sookie se encuentra en problemas.

En una sociedad donde humanos y vampiros coexisten, ambientada en la pequeña ciudad de Bon Temps, Louisiana, Sookie Stackhouse es una joven que podría tener al novio perfecto. Sookie es clarividente y constantemente escucha los pensamientos de las personas, lo que dificulta tener citas ya que intenta mantener su habilidad en secreto. Cuando el vampiro de 173 años, Bill Compton, entra al bar y restaurante Merlotte donde ella trabaja como camarera, se da cuenta de que no puede "escuchar" lo que él piensa, revelando así su origen, ya que no puede escuchar los pensamientos de aquellos que técnicamente están muertos. Los vampiros "salieron del ataúd" hace dos años cuando los japoneses inventaron Tru Blood, un sustituto de sangre sintética. Sookie rescata a Bill cuando un par de granujas, los Rattrays, intentan robar su sangre para venderla en el mercado negro, pero ella puede tener que pagar un precio por interferir. Mientras tanto, el hermano mayor de Sookie, Jason, es un estafador y mujeriego elocuente que trabaja a tiempo parcial en una cuadrilla de construcción, y es arrestado después de que se encuentra estrangulada a una mujer local con la que tuvo una aventura de una noche. Tara Thornton es la mejor amiga de mal genio de Sookie, que encuentra irresistible a su hermano chico malo. Sam Merlotte es el dueño del bar Merlotte, quien guarda para sí sus sentimientos románticos por Sookie. Lafayette Reynolds es el excéntrico primo gay de Tara y el cocinero de comida rápida en Merlotte, además de compañero de trabajo de Jason en su trabajo diurno en la construcción, y tiene más para ofrecer que sus comidas gourmet. Arlene Fowler es una divorciada de mediana edad y otra de las amigas y compañeras de trabajo de Sookie en Merlotte, buscando un nuevo esposo para ayudar a criar a sus dos hijos. Andy Bellefleur es el detective de policía local que trabaja en colaboración con el sheriff del pueblo, Bud Dearborn, quien piensa que el pueblo puede tener a un

Mack y Denise Rattray se vengan de Sookie, pero Bill interviene para salvarla. Posteriormente, los sentidos de Sookie comienzan a experimentar una transformación. Más tarde, se entera de que los Rattray están muertos y la policía sospecha inmediatamente de Bill. También comienza a preguntarse hasta dónde llegarán los vampiros cuando un importante oponente de la Ley de Derechos de los Vampiros muere en un accidente. Bill acepta visitar a Sookie y a su abuela, y Tara y Jason se invitan a sí mismos para la noche. Jason Stackhouse ve el video de su encuentro con Maudette Pickens. La policía lo libera, pero su experiencia no lo disuade de acostarse con todas las mujeres que lo acepten.

La atracción de Bill Compton disminuye un poco cuando Sookie lo visita en su casa y descubre que varios otros vampiros bastante desagradables también han pasado a visitarlo. Bill la protege de sus antiguos amigos, pero ella ve un lado desagradable de la vida de los vampiros. Dawn Green pasa la noche con el hermano de Sookie, Jason, pero lo echa después de una discusión. Más tarde, la encuentran estrangulada ese mismo día. Tara abandona a su madre alcohólica y pasa la noche con su empleador, el dueño del bar Sam Merlotte.

Con el segundo asesinato en una semana en el pueblo, Jason vuelve a ser el principal sospechoso, pero Tara le proporciona una coartada. Sabiendo que tanto Maudette como Dawn frecuentaban el club de vampiros Fangtasia, Sookie le pide a Bill que la lleve allí mientras intenta encontrar pruebas que limpien el nombre de su hermano. Ambas chicas muertas eran conocidas en el club y Sookie conoce a Eric, el anciano vampiro. Sam Merlotte parece tener algunas excentricidades propias. Jason compra sangre de vampiro, un afrodisíaco, a Lafayette, el primo de Tara, y a pesar de las claras instrucciones de nunca tomar más de una o dos gotas a la vez, se toma todo el vial con resultados algo dolorosos.

Después de su encuentro con el policía racista, Sookie le dice a Bill que ya no lo volverá a ver. Al día siguiente, Bill cumple su promesa a la abuela de Sookie, Adele \'Gran\' Stackhouse, y habla en la reunión mensual de los Descendientes de los Gloriosos Muertos. Bill se vuelve muy popular cuando rememora la Guerra Civil y el alcalde le entrega una antigua foto que encontró en los archivos. Bill también recuerda las circunstancias de cómo se convirtió en vampiro. Mientras tanto, Sam invita a Sookie a salir, pero las cosas no salen como él esperaba, ya que ella le dice que no está lista para comprometerse. Un poco más tarde, Sookie se sorprende por lo que encuentra cuando llega a casa. En otro lugar, Jason obtiene más sangre de vampiro de Lafayette, y también se interesa por Tara después de enterarse de que ella siente algo por él. Pero en lugar de eso, Jason pone su mirada en una mujer local llamada Randi Sue, como su última conquista sexual.

Sookie debe lidiar con sus emociones cuando su abuela se convierte en la última víctima del misterioso asesino en serie. No puede bloquear los pensamientos de los demás y sabe que muchos de los habitantes del pueblo piensan que la principal razón por la que su abuela está muerta es su asociación con un vampiro. Tiene un mensaje muy claro para ellos en el funeral de la mujer. A pesar de las súplicas de Sam y Bill, Sookie insiste en quedarse en la casa, pero decide pasar la noche con Bill para perder su virginidad de una vez por todas. Mientras tanto, Jason lucha contra los síntomas de abstinencia de su hábito de "V Juice", lo que lo lleva a atacar a Sookie cuando se entera del asesinato de Gram Adele, y también golpea al detective Andy. Además, Tara tiene un encuentro con su madre borracha Lettie Mae en el funeral de Adele, quien le cuenta algunos hechos inquietantes sobre sí misma. Luego, Tara le pide a Sam tener relaciones sexuales con ella en su habitación de motel para buscar "algo correcto" entre ellos, mientras que Jason pasa la noche con Randi Sue, y finalmente Sookie sucumbe a sus deseos carnales con Bill.

Sookie se encuentra cara a cara con el asesino mientras el destino de Jason está en el aire. El pueblo de Bon Temps descubre un espantoso secreto sobre un residente.

Sookie cuida a Jessica, pero las cosas se complican cuando Jessica insiste en enfrentarse a su familia. Jason causa una impresión en Sarah y Steve.

Con el cuerpo de Pam ahora pudriéndose como resultado del hechizo de la bruja, Bill decide tomar acción y encarcelar a Marnie, quien continúa teniendo visiones de un espíritu antiguo. Él quiere que ella deshaga el hechizo que ha puesto en Pam, pero ella dice que simplemente no sabe cómo. Bill no está muy contento cuando se entera de que Sookie está escondiendo a Eric. Tampoco lo está Tara, quien se niega a creer que Eric ha cambiado. Mientras tanto, Jason se está recuperando y tiene un sueño erótico con Jessica. También se entera de que se acerca una luna llena. Arlene y Terry deciden que necesitan un exorcismo y buscan ayuda local. Lafayette y Jesus van a México para obtener ayuda por su cuenta.

Ahora libre, Sookie debe decidir entre Eric y Bill. No es una decisión fácil y pronto se da cuenta de que sus problemas aún no han terminado cuando alguien viene tras ella. Habiendo tomado el cuerpo de Lafayette, Marnie está decidida a vengarse. También quiere poderes adicionales y sabe exactamente dónde conseguirlos. Sookie tiene que salvar a Bill y Eric de ella, pero recibe ayuda de una fuente inesperada. Mientras tanto, Jason decide que es hora de contarle a Hoyt sobre su relación con Jessica. Hoyt no lo toma muy bien. Sin embargo, Jason y Jessica llegan a un entendimiento sobre su relación. Andy Bellefleur trata de enmendar su extraño comportamiento reciente y Arlene recibe la visita de la última persona que quería ver.

Sookie weighs a future with and without Bill. Eric and Pam struggle with their uncomfortable partnership with Mr. Gus. Sam makes a choice, while Andy comes upon an unexpected inheritance.