Se muestra la vida de Michaela Quinn "Dr. Mike" (Jane Seymour), la menor de cinco hermanas, nacida y criada en Boston que asistió a una escuela de medicina para mujeres y ayudaba a su padre, Josef Quinn, quien era médico. Luego de la muerte de su padre, ella dejó de practicar la medicina en Boston debido a los prejuicios de la época y decide ir a un pueblo llamado Colorado Springs, por un aviso donde buscan un médico. Sin embargo, ella enfrenta prejuicios de la gente, debido a que en el pueblo esperaban a un médico hombre, ya que al responder ella el anuncio, la confundieron con un tal "Michael A. Quinn". A pesar de ello, se hace amiga de Sully (Joe Lando), un hombre blanco declarado "Nativo Americano", y de una matrona dueña de una casa de huéspedes, Charlotte Cooper (Diane Ladd), apodada "La Viuda Cooper", debido a que su esposo la abandonó, dejándola sola con sus tres hijos: Matthew (Chad Allen), Colleen (Erika Flores) y Brian (Shawn Toovey), quienes también hacen buenas migas con Michaela. Michaela logra hacer algunas curaciones y tratamientos con el apoyo de Charlotte, como el lumbago de Robert E. y el parto de una huésped de Charlotte, y Sully le da su vieja cabaña a Michaela para que viva ahí. Ella decide enfrentar al Reverendo Johnson (Geoffrey Lower) ya que pusieron un aviso para buscar a un hombre doctor, pero son interrumpidos por Brian, el hijo menor de Charlotte, para avisar que su madre fue mordida por una serpiente cascabel. En su lecho de muerte, Charlotte le pide a Michaela que cuide de sus tres hijos. Luego del funeral de Charlotte, Michaela le pide consejo a su madre, a través de una carta, sobre cómo ser madre. Poco a poco trata a algunos enfermos, como la arritmia de Maude, esposa de Loren Bray (Orson Bean), el dueño del almacén del pueblo. Sin embargo, al día siguiente, Brian escapa de casa y Michaela decide buscarlo, con ayuda de Sully. Sin embargo, los Cheyennes la detienen para que no vaya a buscarlo de noche, sino al dí

Cuando uno de sus pacientes muere inesperadamente de un ataque al corazón durante uno de sus exámenes de rutina, Michaela se enfrenta a una crisis de identidad/carrera. Sin embargo, luego de ayudar en el parto a una mujer embarazada en el establo de Robert E., recibe la visita de un amistoso ángel, quien es nadie más ni nadie menos que Charlotte Cooper, la fallecida madre de Matthew, Colleen y Brian. Charlotte lleva a Michaela a un viaje hacia su pasado, presente y futuro. En el pasado, recuerda a su padre y un momento en que ella canta villancicos junto a sus pacientes en la escuela de medicina, además de leerles el libro Un Cuento de Navidad por Charles Dickens. En el presente, se ve a ella misma ayudando en el parto a una mujer mientras Michaela y Sully escunden a la mujer y a su esposo de sus familias, quienes desaprueban su matrimonio. Y luego de ello, ve su futuro, donde ella se encuentra junto a unos adultos Matthew y Colleen junto a unos niños (que presumiblemente pueden ser nietos de Michaela) y luego llega Brian, quien está con un uniforme militar luego de estar en un barco de la marina y se ve también a un "abuelo" que cocina. Luego de ese viaje, Michaela aprende que las decisiones que tomó sobre su vida y carrera han si las correctas.

Con el matrimonio de Sully y Michaela acercándose, el Reverendo Johnson los cita a ambos para charlas motivacionales pre-maritales, en donde ellos recuerdan eventos pasados desde que se cononocieron hasta donde su amor comenzó. El Reverendo les dice que en todo matrimonio puede haber desacuerdos y discusiones, sobre todo en los primeros días. Michaela y Sully piensan al principio que no habrá desacuerdos ni discusiones, pero pronto hay desacuerdos cuando recuerdan las heridas que hubo en su relación, como sus diferencias de opiniones sobre ciertos aspectos. En uno de estos desacuerdos, Sully le recuerda a Michaela cuando el Dr. William Burke y el Reverendo Johnson le propusieron matrimonio y cuando David apareció vivo, provocando la confusión de Michaela, y a su vez, Michaela le recuerda a Sully que él también se sintió confundido con Catherine, aquella mujer india que estaba enamorada de él. Al no aguantar más, Sully decide irse de la iglesia, poniendo en duda si es que habrá boda o no. Luego, cuando decide volver, oye a Michaela discutiendo con el Reverendo lo positivo de Sully, haciendo que ambos se reconcilien y decidan seguir con la boda.

Colleen, en una visita, informa que debe hacer un trabajo, donde debe investigar el caso más memorable de un doctor. Así, Michaela recuerda los casos que ha atendido en episodios y temporadas anteriores, recordando tanto sus éxitos como fracasos e incluso los casos más raros que ha tenido y los más significativos. Sin embargo, Andrew contrae una enfermedad misteriosa y su condición empeora con el pasar de las horas, por lo que Colleen decide quedarse en Colorado Springs para cuidar de Andrew, faltando incluso a sus clases si es necesario. Pronto, cuando él se recupera, Michaela recuerda su caso más memorable: el nacimiento de Katie.