En un esfuerzo por frustrar los planes de Grindelwald de criar magos de sangre pura para gobernar sobre todos los seres no mágicos, Albus Dumbledore recluta a su ex alumno Newt Scamander, quien acepta ayudar, aunque no es consciente de los peligros que se avecinan. Se trazan líneas a medida que se ponen a prueba el amor y la lealtad, incluso entre los amigos y la familia más verdaderos, en un mundo mágico cada vez más dividido.

El profesor Albus Dumbledore sabe que el poderoso mago oscuro Gellert Grindelwald está haciendo planes para apoderarse del mundo mágico. Incapaz de detenerlo él solo, confía en el Magizoólogo Newt Scamander para dirigir un intrépido equipo de magos, brujas y un valiente panadero Muggle en una misión peligrosa, donde se encuentran con antiguos y nuevos animales y se enfrentan a una legión cada vez más numerosa de seguidores de Grindelwald. Hay mucho en juego así que nos preguntamos hasta cuándo podrá permanecer Dumbledore al margen.

Mejores amigas y sobresalientes académicas, Amy y Molly, pensaban que sus mentes estudiosas les darían una ventaja sobre sus compañeros de fiesta al solicitar a la universidad. Pero, en vísperas de su graduación, estas nerds tipo-A se dan cuenta de que pueden haberse perdido algo. Decididas a compensar el tiempo perdido, deciden exprimir cuatro años de diversión intensa en una sola noche, lanzándose a una aventura caótica para la cual ninguna cantidad de conocimientos académicos podría prepararlas.

Un padre soltero recientemente viudo, Jim Grant (Robert Redford), es un antiguo militante del grupo Weather Underground buscado por un robo a un banco de Michigan en 1980 y el asesinato del guardia de seguridad del banco. Ha estado escondiéndose del FBI durante más de treinta años, estableciendo una identidad como abogado defensor cerca de Albany, Nueva York. Cuando Sharon Solarz (Susan Sarandon), otra ex miembro de Weather Underground, es arrestada el 3 de octubre de 2011, un ambicioso joven periodista, Ben Shepard (Shia LaBeouf), huele una oportunidad para hacerse un nombre con una historia nacional. Su irritante editor, Ray Fuller (Stanley Tucci), le asigna seguir el caso. La ex novia de Ben, Diana (Anna Kendrick), es agente del FBI, y él la presiona por información sobre el caso. Ella le dice que busque a Billy Cusimano (Stephen Root). Billy, un viejo hippie con antecedentes de arrestos por drogas que dirige una tienda de productos orgánicos, es un viejo amigo de Sharon Solarz y un antiguo cliente de Jim. Billy está decepcionado de que Jim no quiera tomar el caso de Sharon, y transmite esta información a Ben cuando Ben lo interroga.

David Wozniak (Vince Vaughn) es un desafortunado repartidor de la carnicería de su familia, perseguido por matones a quienes les debe $80,000. Su novia Valérie, una oficial del Departamento de Policía de Nueva York (Cobie Smulders), está embarazada de su hijo. Un día, David regresa del trabajo y encuentra a un abogado que representa a un banco de esperma (donde hizo 693 donaciones y ganó una suma de $24,255 durante sus años de estudiante) quien le dice que la clínica dio sus muestras a mujeres en la clínica y que ha sido padre de 533 hijos. De esos, 142 se han unido a una demanda colectiva para obligar a la clínica de fertilidad a revelar la identidad de "Starbuck", el seudónimo que había utilizado.

Cinco años después de los eventos de la primera película, Lou Dorchen y Nick Webber se han convertido en ricos y famosos, con Lou convirtiéndose en multimillonario y Nick siendo un exitoso cantante de música. En la fiesta de celebración de Lou, Lou es disparado en la entrepierna. Jacob (hijo de Lou) y Nick lo arrastran hasta la máquina del tiempo de la bañera de hidromasaje y la activan para viajar atrás en el tiempo y encontrar al asesino y detenerlo. Cuando despiertan, se encuentran diez años en el futuro, donde Jacob está a cargo de la mansión de Lou. Después de determinar que están en una línea de tiempo alternativa donde el asesino de Lou es de este futuro, van a la casa de su amigo Adam Yates, solo para conocer a su hijo Adam Yates Stedmeyer (Adam Jr.), quien está comprometido con una chica llamada Jill.