La película se centra en Manuela, una enfermera argentina que supervisa los trasplantes de órganos donados en el Hospital Ramón y Cajal de Madrid y es madre soltera de Esteban, un adolescente que quiere ser escritor.

La historia sigue a la estudiante de secundaria Vada mientras transita por las consecuencias emocionales que experimenta a raíz de una tragedia escolar. Las relaciones con su familia y amigos, así como su visión del mundo, se alteran para siempre.

Charlie, un joven tímido y marginado, escribe una serie de cartas a una persona sin identificar en las que aborda asuntos como la amistad, los conflictos familiares, las primeras citas, el sexo o las drogas. El protagonista tendrá que afrontar dificultades, al tiempo que lucha por encontrar un grupo de personas con las que pueda encajar y sentirse a gusto.

Dos adolescentes que se encuentran en el hospital, ambos con enfermedades muy graves que amenazan sus vidas, se conocen y comienzan a enamorarse. Stella Grant es la típica joven de 17 años, que vive pegada a su portátil y adora a sus amigos. Pero a diferencia de la mayoría de chicas de su edad, pasa gran parte de su tiempo en un hospital debido a la fibrosis quística que padece. Su vida está plagada de rutinas, límites y autocontrol, hasta que un paciente irresistiblemente encantador llamado Will Newman pone a prueba todo su mundo.

En julio de 1985, Ron Woodroof, un electricista y vaquero de rodeo de Dallas, es diagnosticado con el SIDA y le dan 30 días de vida. Inicialmente se niega a aceptar el diagnóstico, pero recuerda haber tenido relaciones sexuales sin protección con una mujer que era consumidora de drogas por vía intravenosa unos años antes. Pronto es marginado por su familia y amigos, quienes erróneamente creen que contrajo el SIDA por relaciones homosexuales, es despedido de su trabajo y finalmente desalojado de su hogar. En el hospital, es atendido por la Dra. Eve Saks, quien le informa que están probando un medicamento llamado zidovudina (AZT), un fármaco antirretroviral que se cree prolonga la vida de los pacientes con SIDA, y es el único medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para ser probado en humanos. Saks le informa que, en los ensayos clínicos, la mitad de los pacientes reciben el medicamento y la otra mitad recibe un placebo, ya que esta es la única forma de determinar si el medicamento está funcionando.

Un verano caluroso y seco, como tantos de los últimos años. Los incendios forestales son incontrolables. Cuatro jóvenes se conocen en una casa de vacaciones a orillas del Báltico, no lejos de Ahrenshoop. Lenta e imperceptiblemente son rodeados por muros de llamas. Un cielo rojo se arquea sobre ellos. Dudan, tienen miedo; no por los incendios, es el amor lo que les asusta.