La serie trata sobre la vida de todos los días de Jerry Seinfeld y sus tres amigos, Cosmo Kramer (Michael Richards), George Costanza (Jason Alexander) y Elaine Benes (Julia Louis-Dreyfus), quienes interactúan en el apartamento de Jerry y sus alrededores en Manhattan, Nueva York.

Fox Mulder y Dana Scully son dos investigadores del FBI que investigan casos sin resolución ni explicación, ya sea por razones paranormales (espíritus, criaturas extrañas, aliens...) ya porque el gobierno se ha encargado de ocultar todo tipo de pruebas. Cuando Mulder tenía doce años, su hermana pequeña fue secuestrada por unos desconocidos, aunque él cree que, en realidad, fue abducida por extraterrestres. Tras acabar sus estudios en la universidad de Oxford, ingresó en la Academia de Quantico, donde se ganó el apodo de "siniestro".

Un eminente Psiquiatra de Boston, Frasier Crane, vuelve a su ciudad natal Seattle, dejando atrás su antigua vida, tras un divorcio y a sus amigos del Bar Cheers. En Seattle trabaja como Psiquiatra de éxito en una cadena de radio, junto a su compañera Roz Doyle, y comparte piso con su padre Martibn Crane, un policía retirado y su perro Eddie. Como mejor amigo tiene a su estirado, hilarante e hipocondríaco hermano Niles Crane, con el que vivirá situaciones muy cómicas. Completan el reparto Daphne Moon como cuidadora y fisioterapeuta de Martin y la la auxiliar de enfermería que ayuda a Martin, y la ausente esposa de Niles siempre presente en los dialogos pero que nunca aparece en al serie. Una excelente comedia, que no debe perderse.