El Dr. Gregory House es un médico inconformista que no tiene trato con los pacientes. Si bien su comportamiento puede ser antisocial, el Dr. House prospera con el desafío de resolver los acertijos médicos que otros médicos abandonan. Junto con su selecto equipo de jóvenes expertos médicos, hará lo que sea necesario en la carrera contrarreloj para resolver el caso.

Hank Moody es un afamado novelista que ha perdido la inspiración tras el éxito de su último libro. Mientras lucha por retomar su carrera, Moody decide mudarse a Los Angeles, donde se reencontrará con Karen, su ex-mujer, y Becca, la hija adolescente de ambos, una jovencita de doce años poco convencional. Junto a la inseparable compañía de su mejor amigo y también agente, iniciará una nueva vida entregado a los placeres del sexo y coqueteando con las drogas y el alcohol, en una espiral un tanto desenfrenada que él pretende hacer compatible con la educación de su hija y los permanentes intentos de reconquistar a Karen.

En una versión alternativa de 1969, la Unión Soviética le gana a Estados Unidos hasta la Luna, y la carrera espacial continúa durante décadas con desafíos y objetivos aún mayores.