La serie trata sobre la vida de todos los días de Jerry Seinfeld y sus tres amigos, Cosmo Kramer (Michael Richards), George Costanza (Jason Alexander) y Elaine Benes (Julia Louis-Dreyfus), quienes interactúan en el apartamento de Jerry y sus alrededores en Manhattan, Nueva York.

Fox Mulder y Dana Scully son dos investigadores del FBI que investigan casos sin resolución ni explicación, ya sea por razones paranormales (espíritus, criaturas extrañas, aliens...) ya porque el gobierno se ha encargado de ocultar todo tipo de pruebas. Cuando Mulder tenía doce años, su hermana pequeña fue secuestrada por unos desconocidos, aunque él cree que, en realidad, fue abducida por extraterrestres. Tras acabar sus estudios en la universidad de Oxford, ingresó en la Academia de Quantico, donde se ganó el apodo de "siniestro".

Caso Abierto es una serie de corte policiaco sobre Lilly Rush (Kathryn Morris, Minority Report), la única mujer detective en la brigada de homicidios de la comisaría de policía de Philadelphia, quien de repente encuentra su trabajo ideal cuando es asignada para investigar los llamados "casos abiertos", denominación con la que se conoce a los casos que tras años de investigación continúan sin poder resolverse, casos que son de difícil resolución dado el tiempo pasado y la consiguiente pérdida de pruebas y testigos. Antes, en su anterior labor en homicidios, Lilly aplicaba su amplio conocimiento e intuición sobre la mente criminal de asesinos actuales. Ahora, tendrá que interrogar a testigos de crímenes pasados, cuyas vidas y circunstancias han cambiado mucho desde entonces, usando los avances científicos que existen en la actualidad y buscar nuevas pistas para resolver esos casos que en el pasado quedaron sin resolver, todo un gran reto para esta aguda e inteligente detective. Además, ella tiene que estar preparada para las consecuencias que puedan ocasionar sus investigaciones, ya que su trabajo puede abrir viejas heridas y llevar a los criminales a cometer nuevos crímenes. Cuando Lilly se encuentra en un callejón sin salida, siempre busca consejo en su respetado mentor, el teniente John Stillman (John Finn). También en este equipo que investiga los "casos abiertos", está el detective Scotty Valens (Danny Pino, The Shield), el mayor confidente de Lilly y su tenaz y terco compañero; el detective Will Jeffries (Thom Barry), quien lleva tanto tiempo en la brigada que sirve para que Lilly tenga un enlace directo con el pasado y sea una gran fuente de información, ya que conoce casi todos los crímenes que este brigada debe investigar; y el detective Nick Vera (Jeremy Ratchford, Mirada de ángel), un duro policía que es considerado como el hombre ideal para arrancar una confesión del sospechoso. La detective Lilly Rush, que en un principio