Los agentes del FBI Holden Ford (Jonathan Groff; Looking, Glee) y Bill Tench (Holt McCallany; Sully, Nunca apagues la luz) estudian la mente de los asesinos en serie para tratar de entenderlos y atraparlos, siendo los primeros en desarrollar el estudio de perfiles de los asesinos en serie.

Desde su cabaña remota en las montañas, entre los años 1978 y 1995, el matemático y terrorista Theodore Kaczynski (Paul Bettany), apodado "Unabomber", envió por carta 16 bombas a diferentes objetivos, como protesta por la sociedad moderna y la destrucción de la naturaleza. Las bombas de Kaczynski mataron a tres personas e hirieron a otras 23. El agente del FBI Jim Fitzgerald (Sam Worthington), experto criminalista y en perfiles criminales, intentará desvelar la identidad de asesino. Un manifiesto escrito por el terrorista y enviado al The New York Times será clave para ahondar en su perturbada mente a partir del lenguaje y las expresiones que utiliza.

Castle Rock es el pequeño pueblo donde transcurren varias novelas de Stephen King como "Cujo", "La mitad oscura" y "La tienda"; por eso esta serie adopta su nombre y se ambienta en ellas, eligiendo a los personajes más célebres de sus páginas y creando un universo de terror psicológico. Cada una de las temporadas tendrá personajes e historias diferentes, pero todas ellas estarán relacionadas entre sí de algún modo.