Se muestra la vida de Michaela Quinn "Dr. Mike" (Jane Seymour), la menor de cinco hermanas, nacida y criada en Boston que asistió a una escuela de medicina para mujeres y ayudaba a su padre, Josef Quinn, quien era médico. Luego de la muerte de su padre, ella dejó de practicar la medicina en Boston debido a los prejuicios de la época y decide ir a un pueblo llamado Colorado Springs, por un aviso donde buscan un médico. Sin embargo, ella enfrenta prejuicios de la gente, debido a que en el pueblo esperaban a un médico hombre, ya que al responder ella el anuncio, la confundieron con un tal "Michael A. Quinn". A pesar de ello, se hace amiga de Sully (Joe Lando), un hombre blanco declarado "Nativo Americano", y de una matrona dueña de una casa de huéspedes, Charlotte Cooper (Diane Ladd), apodada "La Viuda Cooper", debido a que su esposo la abandonó, dejándola sola con sus tres hijos: Matthew (Chad Allen), Colleen (Erika Flores) y Brian (Shawn Toovey), quienes también hacen buenas migas con Michaela. Michaela logra hacer algunas curaciones y tratamientos con el apoyo de Charlotte, como el lumbago de Robert E. y el parto de una huésped de Charlotte, y Sully le da su vieja cabaña a Michaela para que viva ahí. Ella decide enfrentar al Reverendo Johnson (Geoffrey Lower) ya que pusieron un aviso para buscar a un hombre doctor, pero son interrumpidos por Brian, el hijo menor de Charlotte, para avisar que su madre fue mordida por una serpiente cascabel. En su lecho de muerte, Charlotte le pide a Michaela que cuide de sus tres hijos. Luego del funeral de Charlotte, Michaela le pide consejo a su madre, a través de una carta, sobre cómo ser madre. Poco a poco trata a algunos enfermos, como la arritmia de Maude, esposa de Loren Bray (Orson Bean), el dueño del almacén del pueblo. Sin embargo, al día siguiente, Brian escapa de casa y Michaela decide buscarlo, con ayuda de Sully. Sin embargo, los Cheyennes la detienen para que no vaya a buscarlo de noche, sino al dí

Michaela encuentra a un vaquero indigente Red McCall y a su bebé enfermo. Sin embargo, él debe dejar a su bebé con Michaela y huye luego de robar de la tienda de Loren. Emily le da consejo a Michaela por el bebé, ya que está tratando de encontrar una familia para el bebé. Cuando el bebé no deja de llorar y es imposible para Michaela detenerlo, esto evita que la gente pueda dormir. Al día siguiente, cuando Michaela quiere que Robert E. le construya una carriola, descubre que McCall le robó a Loren. Cuando el Reverendo le pide a Michaela que vaya a ver la salud de Luke Silver, lo ve terriblemente desgarrado, debido al ataque de un oso. Al día siguiente, ella lo descubre muerto y lo entierra. Al terminar la tumba, un oso marrón aparece, lo cual hace que su caballo huya por el miedo, por lo cual Michaela queda atrapada en la cabaña. Sully entonces va con Lobo a buscar a Michaela y se enoja cuando encuentra a Colleen usando la ropa de su hija. De camino, encuentran a McCall y al caballo de Michaela. Sully finalmente llega a la granja de Luke Silver, pero Michaela le advierte del oso, por lo que los dos se refugian en el establo. Ellos logran escapar del oso, cuando Sully dice que está "descansando". Brian se preocupa por Michaela cuando el bebé está enfermo, mientras Sully atrapa al oso en el granero. Colleen y Brian, en tanto, deciden llevar al bebé a donde Jake cuando el caballo de Michaela llega a la casa. Más tarde, el Jefe Tetera Negra se rehúsa a llevarse al niño ya que no puede alimentar a sus propios hijos y le dice a Michaela que puede criar mejor al niño. Michaela va a donde Horace y quiere enviar un telegrama para encontrar un hogar para el bebé, pero pronto cambia de opinión, decidiendo que prefiere criar al niño ella misma antes que enviarlo a un orfanato. Sin embargo, cuando Sully habla con McCall, este último va a casa de Michaela para recuperar al bebé y Sully decide darle la ropa de su hija al bebé. Agradecido, McCall decide lla

Mientras Danza de Nubes le enseña a Michaela la medicina que se puede encontrar en las plantas, se oyen disparos. Se trata de un búfalo que está siendo sacrificado. Mientras Michaela le saca una astilla al dedo de Horace, ella descubre que se planea construir una vía de trenes en el pueblo. Un estafador llamado Thaddeus Birch le ofrece dinero a Loren, Hank, Jake y Horace, a lo que ellos aceptan. Luego de que el hijo de uno de los guerreros indios es asesinado, él busca venganza, pero también es asesinado por Tate Rankin. Sully quiere hablar con los cazadores del búfalo, pero es golpeado bruscamente, por lo que él queda paralizado. Danza de Nubes entonces lo lleva a Michaela para que lo cure. Luego de una serie de tratamientos, Sully vuelve a caminar, por lo que decide irse por venganza. Pero Michaela dice que si él mata a Rankin, ella no quiere volver a verlo. Entonces, Sully enfrenta a los cazadores de búfalos, cuando aparece "Fantasma Ambulante" (un búfalo blanco) para vengarse por la muerte de los animales. Luego de una pelea, Sully lo deja ir y le dice que si vuelve al pueblo, él mismo lo mataría. Mientras Sully se va, Rankin intenta dispararle, pero finalmente "Fantasma Ambulante" lo mata a él.

Después de hacer una emboscada en el campamento de Tetera Negra, el General Custer lleva a un grupo de soldados heridos y guerreros indios heridos, entre los cuales se encuentra Danza de Nubes. El General Custer amenaza a Michaela con matar a Danza de Nubes si ella no trata primero a sus hombres. Y también lo amenaza a él con matarlo si no le dice en 2 días la información que él quiere saber. Danza de Nubes es luego golpeado severamente, terminando con un brazo dislocado, el cual Michaela trata. Luego, Michaela y Sully arreglan el escape de Danza de Nubes. Mientras, Brian descubre que Loren toca muy bien la armónica, pero él declara que no toca muy bien. En eso, Olive organiza un baile destinado a las chicas inmigrantes, a las que se les invita a bailar si se compran sus boletos. Sin embargo, Matthew compra todos los boletos de Ingrid, pero le dice que no la ha invitado a bailar porque él no sabe bailar. Y finalmente, Colleen quiere bailar con Sully, pero él no se aparece debido al escape de Danza de Nubes, por lo que termina bailando con Michaela.

Mientras Jake, Loren y Horace están en el bosque cazando venados, Jake accidentalmente mata a un indio, Águila Pequeña. En el proceso, los indios los atacan, hiriendo a Horace, quien es intimidado por Jake y Loren para que no diga la verdad. Pero las tensiones crecen cuando los indios atacan el pueblo y cuando Jake se niega a cooperar con la verdad, Jake es secuestrado por los indios. Horace, luego de esto y carcomido por la culpa, admite la verdad. Cuando Sully hace que Jake diga la verdad cuando aún no quiere admitirla, Danza de Nubes dice que Jake debe morir, pero Sully pelea con él, ya que Danza de Nubes está cegado por el odio, pero Michaela detiene la pelea. En el pueblo, a pesar de las palabras de Michaela, deciden enviar un telegrama, escrito por Myra ya que Horace está en el campamento indio velando por la situación de Jake. Sin embargo, Colleen y Brian tienen miedo de que el ejército vaya a hacer alguna masacre, por lo que ellos cortan el cable. En el campamento indio, Sully dice que si Danza de Nubes quiere empezar una guerra, que la empiece con él, pero Danza de Nubes se niega a matar a Sully. En eso, el Jefe Tetera Negra dice que mientras haya un hombre blanco dispuesto a hablar con los Cheyennes, ningún hombre blanco debe morir, perdonando así la vida de Jake, quien sin embargo deberá darle caballos y comida a la familia de Águila Pequeña.

Luego de un tratado de paz, Michaela y Sully inadvertidamente les dan mantas infectadas de tifus ! los Cheyennes, ayudando así al gobierno de los Estados Unidos. Entonces, ambos van al campamento para combatir la enfermedad, pero cuando ellos llegan al pueblo, son rechazados por haber estado en el campamento infectado. Mientras esto ocurre, Matthew es infectado por el tifus luego de tomar una frazada infectada para dársela a Ingrid. Junto con Colleen, Brian y el Reverendo, son puestos en cuarentena en la clínica. Con ello, también el campamento de los inmigrantes está infectado por la enfermedad por la frazada que le dio Matthew a Ingrid. En eso, se urde un plan para llevar a Matthew, Colleen y Brian a donde Michaela. Brian finge tener tifus y luego de convencer a los indios de quemar las frazadas, por fin la enfermedad se supera y todos los infectados se curan, pero muchos mueren por la enfermedad, incluido el Coronel Egan.

Llega al pueblo un grupo de soldados negros llamados "Soldados Búfalo", quienes llegaron con la intención de aniquilar a los soldados renegados que han estado saboteando las vías del tren que pasan por sus tierras. Michaela, sin saber esto, les da alojamiento en su clínica, pero cuando sabe las intenciones de los soldados, quiere encontrar una forma de sacarlos, pero bajo los consejos de Danza de Nubes, le pide que los siga alojando y le pide también a Sully que guíe a los soldados. Al examinar a un soldado, Michaela lo diagnostica de escorbuto, pero el sargento ignora su consejo. Ella oye que los Soldados Búfalo planean atacar el campamento indio, por lo que va a dicho campamento a advertirles. Cuando muchos soldados mueren, Michaela admite que fue ella quien les advirtió a los indios, por lo que se va presa. Luego, el Sargento es llevado por Sully al campamento indio para hablar con el Jefe Tetera Negra, donde se da cuenta de que no puede en su sano juicio matarlos, por lo que al volver, al rehusar una órden, es llevado a prisión. Michaela, entonces, formula un plan para sacar al Sargento de ahí. Ella finge una cirugía para extraer una bala, pero en realidad le da una droga que lo paralizará, lo cual hará creer que está muerto. Luego de su entierro, por la noche, arreglan el escape del Sargento, quien se va agradecido. Mientras, tras hacer un examen, quien obtenga las más altas notas se irá a Washington D.C. Colleen desea mucho ir allá, pero al no poder recordar bien las fechas, hace trampa en el examen, escondiendo un papel en su manga. Brian la sorprende y la enfrenta, pero ella lo niega. Finalmente, al no poder soportar la culpabilidad, va donde Dorothy y le admite que hizo trampa en el examen.

Bajo juramento, Sully acepta el empleo como agente indio, sólo para descubrir la corrupción que hay dentro del sistema. A él se le promete constantemente que llegará comida para la reservación, pero nunca se cumple la promesa, con lo cual hay mucha hambre en el campamento, por lo que Sully considera comprarles comida con su propio dinero. En un momento, llega licor a la reservación, luego de lo cual se ve que en la tribu hay mucha ebriedad, por lo que Michaela va a la reservación a tratar esto, después de lo cual Sully descubre que Hank está beneficiándose mucho al intercambiar whisky en la reservación. Además, Sully le declara al Superintendente Hazen que su paciencia se le está acabando, ya que él le prometió pedir comida para los indios por telegrama. Además, siente que está decepcionando a los indios. Ave de Nieve, quien estaba embarazada, de pronto sufre un aborto espontáneo debido a la desnutrición, por lo cual ella sufre de una profunda depresión. Michaela y Sully pronto descubren que el Superintendente nunca envió un telegrama para pedir comida para los indios, además de que Hazen le vendió la comida a Loren. También descubre que los amigos del Presidente Grant querían tenderle una trampa para no mantener la paz con los indios. En la iglesia, el Reverendo les pide a los aldeanos que donen comida para los indios, a lo cual todos están de acuerdo, excepto, obviamente, Jake y Loren. Dorothy luego les revela a Sully, Michaela y Matthew que Loren ha estado escondiendo la comida en un cierto lugar y luego se la llevan a los Indios, a la vez que Ave de Nieve se recupera de su depresión.

Mientras Michaela examina a los Cheyenne, un grupo de soldados rebeldes ataca un rancho. Por su parte, Brian se hace amigo de un niño indio llamado No Daño. Entre todo esto, el General Custer regresa sorpresivamente a Colorado Springs, declarando que fue el General Sheridan quien le dijo que llegara al pueblo. Luego de que Michaela y Sully les compran víveres a los Cheyenne, Pequeño Trueno es asesinado por el ejército, luego de lo cual una sed de venganza invade fuertemente a Danza de Nubes, quien quiere aliarse a los soldados rebeldes. A la cabaña de Michaela llega el Jefe Tetera Negra, quien está preocupado por Danza de Nubes. En una cena que al principio Michaela se rehusó a ir, al General Coaster se le informa que los trabajadores del ferrocarril fueron atacados.

Mientras Michaela examina a los Cheyenne, un grupo de soldados rebeldes ataca un rancho. Por su parte, Brian se hace amigo de un niño indio llamado No Daño. Entre todo esto, el General Custer regresa sorpresivamente a Colorado Springs, declarando que fue el General Sheridan quien le dijo que llegara al pueblo. Luego de que Michaela y Sully les compran víveres a los Cheyenne, Pequeño Trueno es asesinado por el ejército, luego de lo cual una sed de venganza invade fuertemente a Danza de Nubes, quien quiere aliarse a los soldados rebeldes. A la cabaña de Michaela llega el Jefe Tetera Negra, quien está preocupado por Danza de Nubes. En una cena que al principio Michaela se rehusó a ir, al General Coaster se le informa que los trabajadores del ferrocarril fueron atacados. Danza de Nubes luego llega a la casa de Michaela, diciendo que el Jefe Tetera Negra y la tribu de la reservación están acampando cerca del Río Washita.

Con el matrimonio de Sully y Michaela acercándose, el Reverendo Johnson los cita a ambos para charlas motivacionales pre-maritales, en donde ellos recuerdan eventos pasados desde que se cononocieron hasta donde su amor comenzó. El Reverendo les dice que en todo matrimonio puede haber desacuerdos y discusiones, sobre todo en los primeros días. Michaela y Sully piensan al principio que no habrá desacuerdos ni discusiones, pero pronto hay desacuerdos cuando recuerdan las heridas que hubo en su relación, como sus diferencias de opiniones sobre ciertos aspectos. En uno de estos desacuerdos, Sully le recuerda a Michaela cuando el Dr. William Burke y el Reverendo Johnson le propusieron matrimonio y cuando David apareció vivo, provocando la confusión de Michaela, y a su vez, Michaela le recuerda a Sully que él también se sintió confundido con Catherine, aquella mujer india que estaba enamorada de él. Al no aguantar más, Sully decide irse de la iglesia, poniendo en duda si es que habrá boda o no. Luego, cuando decide volver, oye a Michaela discutiendo con el Reverendo lo positivo de Sully, haciendo que ambos se reconcilien y decidan seguir con la boda.

Colleen, en una visita, informa que debe hacer un trabajo, donde debe investigar el caso más memorable de un doctor. Así, Michaela recuerda los casos que ha atendido en episodios y temporadas anteriores, recordando tanto sus éxitos como fracasos e incluso los casos más raros que ha tenido y los más significativos. Sin embargo, Andrew contrae una enfermedad misteriosa y su condición empeora con el pasar de las horas, por lo que Colleen decide quedarse en Colorado Springs para cuidar de Andrew, faltando incluso a sus clases si es necesario. Pronto, cuando él se recupera, Michaela recuerda su caso más memorable: el nacimiento de Katie.