Frank Gallagher de Chicago es el orgulloso padre soltero de seis hijos inteligentes, trabajadores e independientes. Cuando Frank no está en el bar gastando el poco dinero que tienen, se desmaya en el suelo. Pero los niños han encontrado formas de crecer a pesar de él. Puede que no sean como cualquier familia que conozcas, pero no se disculpan por ser exactamente quienes son.

La serie se basa en Issa y Molly que son dos jóvenes amigas negras que viven su día a día en la ciudad con todo lo que ello implica. Se centrará así en las incómodas experiencias por las que ambas tienen que pasar, incluyendo episodios racialmente ofensivos.

Mackenzie 'The Mick' Murphy es una ama de casa que lleva toda su vida eludiendo al sistema y evitando afrontar las responsabilidades de la misma, algo que cambiará enseguida ya que su hermana y su cuñado billonario acaban de huir del país por fraude fiscal y a ella le ha caído el premio de tener que hacerse cargo de sus tres consentidos y malcriados sobrinos. Pronto se dará cuenta de algo que todos sabemos… los hijos de los demás dan asco.

Dave Johnson es un negociador de conflictos profesional y afable. Cuando su esposa, Gemma, consigue un trabajo como directora en L.A., se mudan de Michigan con su hijo pequeño, Grover, sin inmutarse de que su nueva casa de ensueño se encuentra en una comunidad donde no todos se parecen a él o aprecia su vecindad extrema. Su obstinado vecino de al lado, Calvin Butler, es cauteloso con los recién llegados, seguro de que los Johnson perturbarán la cultura en la cuadra. Sin embargo, la amable esposa de Calvino, Tina, lanza el carro de bienvenida; su astuto hijo menor, Marty, cree que los Johnson podrían ser buenos para la comunidad; y su hijo mayor desempleado, Malcolm, descubre que Dave finalmente puede ser alguien que lo entienda. Dave se da cuenta de que adaptarse a su nueva comunidad es más complejo de lo que esperaba, pero si puede encontrar una forma de conectarse con Calvin, tienen una excelente oportunidad de hacer de su nuevo vecindario su hogar.