Stacy la antigua pareja de House se ha vuelto a casar. Están a punto de partir hacia una fantástica luna de miel pero el marido se encuentra mal y va la hospital para que le hagan unas pruebas Todas las pruebas médicas que le realizan tienen resultado negativo pero House sospecha que algo misterioso se esconde y que ese algo puede terminar con la vida del marido de su ex. En el hospital algunos opinan que House está molesto por la boda y que esta es su forma de vengarse. La doctora Cuddy considera que es necesario contratar un nuevo doctor.

Jeff Foster es un astro del ciclismo y, durante una carrera benéfica, ha sufrido una parada cardiorrespiratoria. El Doctor House por norma no suele confiar en los pacientes, pero si además es deportista de elite, no confía nada de nada, sospecha que todos se dopan. El equipo de House está convencido que sus males se deben al consumo de EPO, pero el ciclista niega que se dope. Por otra parte House debe lidiar con la abogado del hospital, Stacy, su ex-mujer.

Después de una investigación interna en el hospital, la dirección considera que House necesita de un médico que supervise no ya su trabajo sino, sobre todo, su conducta ante los pacientes. Foreman será el nuevo responsable de la unidad. La determinación de la dirección no es plato de gusto para el Dr. House, que agudizará más aún su sarcasmo y su ironía hacia su pupilo, recientemente ascendido a superior. El Dr. Foreman hará lo imposible para no claudicar ante los chantajes de House y el ambiente anarquista que parece reinar en el equipo bajo su cargo. Los demás compañeros de equipo se debaten entre apoyar la postura de niño envidioso de House y el aire de superioridad que ha adquirido Foreman.

El Dr. House y Stacy intentarán solucionar sus problemas de relación de una vez por todas. Mientras, Cameron, por miedo al resultado, se negará a recoger las pruebas de sida que le han realizado.