Después de un largo paréntesis en su amistad, unos viejos amigos con una conexión platónica vuelven a encontrarse en la mediana edad. Su amistad se vuelve más obsesiva y desestabiliza sus vidas de una manera muy divertida.

Serie de antología, donde cada temporada es como una miniserie independiente. Aún así, las temporadas están conectadas entre sí.

Desde que el FBI creó la lista de los criminales más buscados en 1950, por sus hojas han pasado más de 521 personas lo suficiente ingeniosas y preparadas para eludir la justicia. Capitaneados por el experimentado agente Jess LaCroix, un pequeño equipo altamente cualificado se desplazará por todo el país para localizarlos. Y es que los criminales más audaces necesitan de un grupo de élite para ser capturados. Los agentes se enfrentarán a todo tipo de casos, que involucran a grandes conocidos del crimen organizado, donde las mentiras y el círculo más cercano de cada fugitivo son clave para dar con ellos. LaCroix y su equipo elaborarán perfiles, buscarán en el entorno del fugitivo y mirarán dónde nadie más mira en una exhaustiva y tensa investigación en la que cada minuto cuenta.

La Oficina Federal de Investigaciones (FBI, por sus siglas en inglés), una de las agencias de seguridad y lucha contra el crimen más importantes del mundo, se ocupa de proteger a los estadounidenses. Además de sus funciones de investigación a nivel nacional, el FBI también trabaja en todas partes del mundo.

Angus MacGyver, también llamado Mac, es un agente secreto de una organización del gobierno de Estados Unidos llamada "Fenix", donde junto a sus compañeros de la agencia, Jack, Riley y compañia, usa su talento extraordinario para resolver problemas y su amplio conocimiento de la ciencia para salvar vidas.​ "Con las habilidades que están limitadas solamente por su creatividad, Mac salva el día utilizando clips y materiales de uso cotidiano en vez de armas, siendo su arma más peligrosa su navaja suiza multiusos, de la cual rara vez se separa.

Simone Clark es la novata de mayor edad en el FBI.