Tony se da cuenta de que sus negocios siempre van a donde quiera que él vaya, y lo descubre acompañando a Meadow a visitar algunas universidades. Durante el viaje todo va bien, incluso hablan de los negocios de Tony, hasta que éste se topa con un viejo “amigo” en una gasolinera y todo cambia. Se trata de Fabian Petrulio, “Febby”, un hombre que entró en el programa de protección de testigos y cuya identidad es ahora Fred Peters, agente de viajes. Este encuentro cambia notablemente los planes de Meadow, quien debe asistir a las entrevistas con las universidades mientras Tony se dedica a perseguir a Febby hasta dar con él. Además, Carmela, que se ha quedado en casa porque tiene gripe, decide enviar a Anthony Jr a casa de un amigo durante unas horas para estar tranquila. De repente, recibe la visita inesperada del Padre Phil y además la llamada de la doctora Melfi, gracias a la cual, Carmela se entera de que el especialista que trata a su marido es una mujer, algo con lo que ella no está nada contenta.

Junior se convierte en el nuevo jefe de la mafia de New Jersey tras varios años en un segundo plano y empieza a volver a todo el mundo loco. No sólo se niega a cumplir con los tratos hechos durante el “reinado” de Jackie Aprile, sino que rehúsa compartir sus nuevas adquisiciones con los chicos. Además, algunos colegas de Tony miembros de la mafia le dicen que están cansados de que su tío pretenda llevarlo todo él mismo, y quieren que éste haga algo por solucionar la situación. Por si fuera poco, Junior pretende cobrar a Hesh los impuestos de la mafia, algo que nunca habían hecho con anterioridad y que Tony quiere evitar, para lo que organiza un encuentro con Hesh, Junior y el capo de la mafia neoyorquina Johnny Sack. Por otro lado, el aniversario que Tony y su esposa celebran tras dieciocho años juntos no es tan feliz como debiera, ya que Carmela se da cuenta que nunca había sentido tantos celos por ninguna de las amantes de su marido como los que siente ahora por la doctora Melfi.

El título del capítulo se debe al nombre de la mujer de la que el protagonista ha quedado prendado. En Isabella, Tony se encuentra mal desde que Pussy ha desaparecido; evita a Carmela y a los chicos y deja de atender sus negocios e incluso su higiene personal. La doctora Melfi trata de que se recupere, por lo que en estos momentos Prozac y Lithium forman parte activa de su vida diaria, aunque parece que ni siquiera eso es capaz de ponerlo en forma; hasta que conoce a Isabella. Isabella es una joven italiana que está preparándose en Nueva Jersey para ser dentista. Tony la ve por la ventana y enseguida queda prendado de ella, por lo que intenta encontrar cualquier excusa para intercambiar unas palabras, por ejemplo, sobre su antiguo país, algo que a Tony le dejará aún más embelesado.

Tony tendrá que asumir que su madre y su tío planean acabar con él. Junior está de acuerdo con Tony en que Jimmy Altieri lleva un micrófono oculto, por lo que le da su consentimiento para que haga con él lo que crea conveniente. Abandonan el cuerpo de Jimmy acribillado a balazos en un callejón como claro aviso de lo que le ocurre a los hombres que hacen tratos con el FBI. El FBI hace llamar a Tony para que escuche una cinta en la que Livia y Junior planean jugársela. Además, ahora es consciente de que su madre y su tío saben que está yendo a una psiquiatra, por lo que avisa también a la doctora Melfi de que su vida puede correr peligro y de que ha de salir de la ciudad, y avisa a los chicos del plan que los dos miembros de su familia traman en su contra.

Comienza una nueva fase de la terapia de Tony en la que interviene Carmela, pero es un rotundo fracaso. De vuelta a casa, Tony paga sus frustaciones conduciendo y un policía negro le multa. Tony llama a Zellman para que arregle el problema y éste retira al policía de Tráfico. Tony se lo encuentra trabajando en una tienda porque necesita el dinero y ya no puede hacer horas extras y se da cuenta del error. Pero el policía no deja que Tony le compense. Por otra parte, Mustang Sally golpea a un miembro de los Aprile y lo deja en coma y Gigi pide ayuda a Bobby Baccala Sr. para que ayude a enderezar al muchacho, que es su nieto. Baccala se está muriendo de cáncer, pero un accidente de tráfico acaba antes con él. El tío Junior le dice a Tony la verdad, que él también tiene cáncer. Meadows vuelve a casa para hacer la colada y a su vuelta a la universidad se lleva consigo la lámpara en la que el FBI había colocado el micro.

Un grupo de americanos nativos planean protestar en el tradicional desfile anual del día de Cristóbal Colón. Ante esta situación, Sylvio y Ralphie intentarán tomar medidas y buscarán la manera de entrar en acción. Por otra parte, Bobby sufrirá una enorme tragedia. A su vez, Paulie continuará pasando información a Jonny Sack en la cárcel. Janice dejará de lado su enfrentamiento con Ralphie.

Tony comenzará una relación con la última novia de Ralph y aprenderá algunos secretos curiosos y sorprendentes sobre éste. Carmela, por su parte, cogerá por necesidad algo de dinero en efectivo de Tony y Paulie decidirá mandar a su madre a una residencia para ancianos. Furio viajará hasta Italia, a la casa de su padre, y le explicará sus sentimientos por Carmela. Su progenitor le dará valiosos consejos y él decidirá si los acepta o no.

Junior se dará cuenta en el Palacio de Justicia de que tiene una buena oportunidad para introducir una nueva defensa en el juicio. Ralph comienza a reflexionar sobre su vida tras el grave accidente que sufre su hijo mientras practica tiro con arco. Al mismo tiempo, se provoca un incendio de origen misterioso en el establo que ocasionará la muerte del caballo favorito de Tony. Ralph y Tony protagonizarán un enfrentamiento cruel y sangriento.

Tony B hace decide abrir su propio negocio de masajes y dejar atrás todos sus malos hábitos. Sin embargo, una misteriosa bolsa repleta de dinero le tienta a volver a los viejos tiempos. Por su parte, Carmela está ilusionada con su nueva relación con el jefe de estudios de su hijo, A.J, quien no atraviesa el mejor momento con sus padres. Carmela y Tony vuelven a discutir.

Christopher acude al casino con un amigo del centro de rehabilitación. Sin embargo, ambos se encontrarán en graves apuros tras perder más dinero del que tienen en una partida de pocker. A su vez, Tony acude al cementerio en el que está enterrado su padre y allí conoce a una mujer que afirma haber sido amante de su progenitor. Ambos comienzan una amistad que Tony utiliza para conocer nuevos datos de su pasado.

Tony Blundetto recibe la oferta de unirse a Carmine a través de sus hombres y así éste podría vengarse del equipo de Johnny Sack. Blundetto acepta la oferta ya que desea obtener más dinero y estaba viviendo una temporada algo aburrida. Por su parte, Carmela y Tony vuelven a vivir un romántico encuentro, después de que ella le invite a la fiesta sorpresa que tiene preparad para el cumpleaños de su padre.

Con Tony fuera de servicio, los problemas crecen. AJ se ha vuelto más rebelde, y cada vez es más problemático y más difícil de controlar. Vito y Paulie discuten acerca de un negocio reciente y Christopher vuelve a intentar entrar en el negocio del cine.

El negocio de la venta de Saneamientos Barone se complica. Tony tiene una discusión sobre religión y dinosaurios con un pastor evangelista. Paulie aprende la traumática verdad sobre su infancia y Bobby ayuda a un rapero de imitación a ganar crédito en la calle.