Cuando su experiencia en la piedra Fénix le lleva a hacer lo impensable, Damon se encuentra sin una preocupación en el mundo, fuera de control y bajo la influencia de un peligroso e imprudente Julian. Negándose a renunciar a su hermano, Stefan intenta razonar con Damon sólo para descubrir la devastadora razón para su declive. Por otra parte, Caroline comienza a tener algunos peligrosos efectos secundarios por su embarazo sobrenatural, y se ve obligada a recurrir a Valerie en busca de ayuda. Mientras tanto, Bonnie, Nora y Mary Louise intentan localizar a una despiadada cazadora de vampiros llamada Rayna tras sospechar que ha resurgido.

Cuando las complicaciones de su sobrenatural embarazo dejan la vida de Caroline en la cuerda floja, Stefan y Valerie toman medidas extremas para tratar de salvarla a ella y a los bebés. Mientras tanto, después de descubrir un oscuro secreto sobre Damon, Enzo utiliza la información para obligarlo a ayudarle a localizar a Rayna Cruz, una despiadada cazadora de vampiros que anda suelta. Sin embargo, cuando las acciones de Damon ponen a todos los que él quiere en el camino de Rayna sin querer, se ve obligado a hacer las cosas bien antes de que sea demasiado tarde.

Con el fin de atraer a una vengativa cazadora de vampiros, llamada Rayna Cruz, lejos de sus amigos en Mystic Falls, Stefan se dirige a Nueva Orleans, donde Valerie ha encontrado una casa segura que le puede proteger. Una vez allí, se encuentra cara a cara con Klaus Mikaelson, quien pronto comienza a sospechar de la inesperada llegada de su viejo amigo. Mientras tanto, Enzo, que está trabajando en nombre de una misteriosa organización llamada 'The Armory', se acerca a Damon y Bonnie con un plan que podría proteger a Stefan de Rayna. Finalmente, después de enterarse de que Alaric ha decidido irse a Dallas de inmediato con los gemelos, Caroline se ofrece a acompañarlos en el viaje y se encuentra contemplando su propio futuro en Mystic Falls.

Mientras Stefan y Valerie buscan una hierba mágica que puede mantenerlo oculto de Rayna, Damon tiene su propio plan para vencerla para siempre. Sin embargo, en The Armory, Bonnie hace un sorprendente descubrimiento sobre Rayna que detiene el plan de Damon. En otros lugares, una conversación con Caroline deja a Stefan cuestionando su futuro juntos, mientras que Matt decide que puede ser el momento de tomar realmente una posición en contra de los vampiros de Mystic Falls. Por último, a medida que el capítulo de mitad de temporada llega a su fin, el deseo de Damon lo lleva a aumentar el juego mientras corre para acabar los asuntos pendientes con Stefan y Bonnie.

En un intento de hacer las cosas bien con su hermano, Damon se ofrece para que le trasladen mágicamente la cicatriz de Stefan, sólo para descubrir que si lo hace puede traer algunas consecuencias inesperadas. Agotándose el tiempo, y Rayna acercándose a Stefan, Valerie intenta desesperadamente razonar con Damon antes de que sea demasiado tarde. En otra parte, después de haber sido acusado de dejar escapar a Rayna de La Armonía, Enzo intenta limpiar su nombre, pero no antes de un violento enfrentamiento con Nora que lo fuerza a hacer un pertubador descubrimiento.

A raíz de la decisión fatal de su hermano, Stefan despierta para encontrarse en una situación de vida o muerte confiando sólo en sus instintos básicos. Mientras tanto, desesperado por salvar a su hermano, Damon busca una pista inusual, y Matt envía a Valerie a Dallas para conseguir la ayuda de Alaric en la búsqueda de Stefan.

Decidido a capturar a un vampiro huido llamado Ambrose, que puede ser la clave para conseguir la vuelta segura de Stefan, Damon se dirige con Alaric a Memphis. Sin embargo, reacio a dar un paso atrás en su antigua forma de cazar vampiros, Alaric deja clara su renuencia a participar, al tiempo que revela la verdad sobre los últimos tres años de su vida sin Damon. Mientras tanto, en la sala de psiquiatría, Bonnie conoce a una joven llamada Virginia (la estrella invitada Aisha Duran), que le proporciona una valiosa información acerca de por qué The Armory puede estar tras ella. Por último, Enzo toma el asunto en sus propias manos cuando se entera de una devastadora noticia por Rayna.

Cuando los esfuerzos de Enzo para proteger a Bonnie terminan poniendo su vida en peligro, aprenden que Rayna puede ser la clave para su supervivencia. Sin tiempo que perder, Enzo y Bonnie se unen a regañadientes con Damon, quien está desesperado por salvar la vida de Bonnie y para reparar su amistad.

Con la vida de Bonnie en juego y una batalla por delante de ellos, Damon y Enzo llevan la carga de salvar a Bonnie antes de que su condición empeore. A regañadientes, Stefan forma equipo con Matt por el bien de Bonnie, y descubre la verdad de la ira de Matt hacia él. En otro lugar, decidida a ayudar a su mejor amiga, Caroline se une a Alaric en una misión, y, rápidamente, se da cuenta de lo mucho que ha añorado su antiguo estilo de vida sobrenatural. Finalmente, después de que su plan tome un giro inesperado, Damon toma una fatídica decisión que cambiará para siempre su relación con Bonnie.