"Anne with an E" cuenta la historia de una niña marginada que lucha contra viento y marea por el amor y la aceptación mientras se hace un lugar en el mundo.

En la década de 1890, el inspector de policía William Murdoch utiliza técnicas forenses radicales para la época, incluidas las pruebas de huellas dactilares y de detección, y con este enfoque más científico puede resolver los casos de homicidio más resonantes de la ciudad.

Una mujer ciega irreverente, en sus veinte años, Murphy se desplaza a través de la vida en una bruma borracha. Solo tiene dos amigos: Jess, su comprensivo compañero de cuarto, y Tyson, un narcotraficante adolescente que la salvó de un asalto violento. Saliendo a pasear con su perro guía, Pretzel, se encuentra con un cadáver que debe ser de Tyson, pero desaparece antes de que llegue la policía. Cuando no parecen estar dispuestos a investigar, Murphy se aferra a la única cosa que puede mantenerla unida: descubrir qué le sucedió a su amiga. Ella resuelve resolver el asesinato ella misma, a la vez que administra su colorida vida de pareja y el trabajo que odia. en "Breaking Blind", una escuela para perros guía propiedad de sus padres sobreprotectores

Cassie Nightingale, bruja favorita de Middleton, y su hija adolescente Grace —que comparte esa misma intuición especial como su madre— dan la bienvenida al Dr. Sam Radford y a su hijo a la ciudad. Cuando los de Nueva York se mudan al lado de Grey House, quedan hechizados inmediatamente por el dúo de madre e hija de al lado, pero Sam y Cassie se dan rápidamente cuenta que no están totalmente de acuerdo en ciertos asuntos. Con su encanto característico, Cassie intenta reunir a todos, asegurándose que todos en Middleton estén al corriente de nuevos cambios, grandes sorpresas y, por supuesto, ¡un poco de magia!