Dave Johnson es un negociador de conflictos profesional y afable. Cuando su esposa, Gemma, consigue un trabajo como directora en L.A., se mudan de Michigan con su hijo pequeño, Grover, sin inmutarse de que su nueva casa de ensueño se encuentra en una comunidad donde no todos se parecen a él o aprecia su vecindad extrema. Su obstinado vecino de al lado, Calvin Butler, es cauteloso con los recién llegados, seguro de que los Johnson perturbarán la cultura en la cuadra. Sin embargo, la amable esposa de Calvino, Tina, lanza el carro de bienvenida; su astuto hijo menor, Marty, cree que los Johnson podrían ser buenos para la comunidad; y su hijo mayor desempleado, Malcolm, descubre que Dave finalmente puede ser alguien que lo entienda. Dave se da cuenta de que adaptarse a su nueva comunidad es más complejo de lo que esperaba, pero si puede encontrar una forma de conectarse con Calvin, tienen una excelente oportunidad de hacer de su nuevo vecindario su hogar.

La serie se centra en John Nolan (Nathan Fillion), un hombre de 40 años que se muda a Los Ángeles para perseguir su sueño de ser oficial de policía en el LAPD. Tendrá que amoldarse al peligroso, cómico e impredecible mundo de un policía "joven" decidido a hacerse valer.

Meredith Grey forma parte de un grupo de jóvenes doctores que, tras licenciarse en Medicina, tratarán de equilibrar sus vidas personales con un duro periodo de pruebas en el famoso Hospital Seattle Grace.

Sophia Amoruso ha pasado sus años de adolescencia haciendo autostop, cometiendo hurtos menores y mendigando entre basureros en búsqueda de sobras de comida. Cuando cumple 20 años, abandona los estudios, se encuentra en quiebra y acepta un trabajo verificando las identificaciones de los asistentes a una escuela de arte. Es aquí cuando decide empezar a vender ropa a través de eBay. A día de hoy, Sophia es la fundadora y directora ejecutiva de Nasty Gal, una empresa cuyo valor supera los 250 millones de dólares y en la que Amoruso tiene a más de 400 empleados que trabajan en su marca de moda.

Como prima de Superman, Kara Danvers, también conocida como Supergirl, equilibra su trabajo como reportera de CatCo Worldwide Media con su trabajo para el Departamento de Operaciones Extranormales, una organización gubernamental súper secreta cuya misión es mantener National City y el Tierra: a salvo de amenazas siniestras.