La historia comienza en el año 1867 y se centra en una doctora de Boston, Massachusetts, Michaela Quinn, "Dr. Mike". Después de la muerte de su padre, Dr. Mike decide marcharse a trabajar a Colorado Springs (Colorado) y abrir su propia consulta. Mientras intenta acostumbrarse a las grandes diferencias entre Boston y Colorado Springs, se hace amiga de Baron Sully, amigo de los indios, y de Charlotte Cooper, matrona y propietaria de una casa de huéspedes. Después de que Charlotte sea mordida por una serpiente, le pide a Michaela en su lecho de muerte que cuide de sus tres hijos, Matthew, Colleen y Brian. Al final Michaela se instala en el pueblo y se va adaptando a sus nueva vida como madre y como doctora, pese a la dificualtad que presenta ser una mujer y doctora en esa zona.

Sabrina Spellman es una bella adolescente de 16 años que vive en Westbridge, Boston, Massachussets con sus dos tías, Hilda y Zelda Spellman, y su gato hablador Salem. La vida de Sabrina transcurre de un modo normal como cualquier adolescente de su edad hasta el momento en el que cumple exactamente los 16 años y sus tías le revelan el gran secreto de la familia: son brujas, incluida ella. A partir de ese instante Sabrina empezará a reconocer sus poderes y aprenderá a usarlos, y que su armario en apariencia es en realidad un portal para viajar al llamado “Otro Reino” un lugar donde habitan los brujos y brujas. Sabrina tendrá que llevar una vida paralela para evitar que sus amigos se enteren de su gran secreto. Cada episodio tiene una moraleja y hace aprender a la protagonista que tiene que hacer las cosas correctas y a no entrometer su magia en la vida de los mortales.