La jornada frustrante de Abby empeora todavía más con la llegada de una desconcertante carta de Carter, que sigue en el Congo. Las otras enfermeras se quejan de las condiciones laborales e ignoran las opiniones de Abby. La critican por intentar informar a Elli, una adolescente enferma de corazón y pulmón, de que su vida corre grave peligro. Mientras tanto, Romano se pone de muy mal humor al probarse la prótesis del brazo que le falta y comprobar que el gancho está anticuado. Enfurecido, despide a varias enfermeras que son por otra parte imprescindibles. Tres nuevos residentes de segundo año, incluido el Dr. Nick "Coop" Cooper, siempre muy seguro de si mismo, se suman al personal. El aprensivo Pratt conoce a los anticuados padres de Chen en una cena. Además, el talante bromista y las múltiples habilidades del Dr. Corset causan muy buena impresión.

Pratt, un residente de segundo año muy seguro de sí mismo, desea comprobar sus aptitudes trabajando en el turno de noche (de 23 a 7h) pero a veces sus actos heroicos le saldrán mal. Pratt muestra desprecio por Ed Gamble, un hombre que no presenta ningún síntoma de enfermedad pero que ha perdido el habla temporalmente. Cuando Weaver menosprecia la "incompetencia" de su personal, también comete un grave error. Un hombre con la pierna rota grita desesperadamente y espera varias horas hasta que le atienden. Neela trata a una niña pequeña que llega con su inseparable abuela y cuyo estado es de no reanimar. Por otra parte, Abby necesita conseguir dinero desesperadamente. Más tarde se encuentra con Kovac y con su nueva novia. Y a Corday empieza a caerle bien el Dr. Dorset.

Lewis está preocupada por Ben Hollander, un arquitecto angustiado y abatido ante su problema de vista degenerativa. Samantha Taggart, una enfermera nueva y llena de vida, sustituye a Abby, que ha decidido regresar a la Facultad de Medicina. Entretanto, los médicos sospechan que una madre está maltratando a su hijo. Corday descubre algo sorprendente sobre el carismático Doctor Dorset. Y un estudiante de medicina inexperto queda abrumado por el caos y las espeluznantes condiciones de vida de la sala de urgencias.

Pratt y Kovac se encuentran con una chica con predisposición al aborto espontáneo, Denny, que consigue dar a luz a un bebé prematuro. Pratt quiere que se hagan esfuerzos heroicos para salvar al bebé neonato, pero Kovac está totalmente en contra de gastar mucho dinero en mantener a un niño que estará enfermo de por vida. Un Kovac distraído se equivoca al permitir que un psiquiatra sobremedique a un niño adoptivo maltratado que desea regresar con su madre drogadicta. Entretanto, Lewis disfruta de la compañía de Ben Hollander, un sarcástico paciente que en su día amenazó con suicidarse debido a su ceguera inminente. Una representante farmacéutica optimista y trabajadora, Terra, vende sus productos. Un hombre se pone violento por una desorbitante factura del hospital. Y el Dr. Nick "Coop" Cooper, residente de segundo año, le hace insinuaciones a Chen.

Para sorpresa de todos, Lewis organiza en su casa una cena con su paciente Ben Hollander, un anciano deprimido que está a punto de quedarse ciego. Además, Lewis atiende a un ama de casa estresada, prepara una reunión con Hacienda para una inspección y encuentra incluso tiempo para esconder el brazo ortopédico de Romano. Entretanto, Neela y Pratt atienden a un vulnerable joven de 18 años que ha sufrido una agresión en la cárcel, y Gallant se la juega en un arriesgado traslado al hospital de un joven paciente con cáncer séptico. Kovac se enfrenta con Corday por el tratamiento de un paciente que Corday cree que tiene una apendicetomía. Además, Sam, la nueva enfermera, deja a su precoz hijo Alex en la sala de urgencias durante un día entero, y allí el niño asiste a una clase magistral de medicina.

El día de Acción de Gracias, el personal del hospital está muy agobiado ante el escaso número de médicos. Abby atiende a Loren, seropositiva, que sufre una hemorragia y podría estar embarazada. Un terrible accidente cercano amenaza con colapsar todo el personal del hospital. Cerca de allí, Lewis no es consciente de que su ex-marido Chuck está en medio de la catástrofe. Entretanto, Romano amenaza seriamente con presentar una demanda contra Pratt, que con desparpajo sigue burlándose de Abby con complicadas preguntas médicas. En ese mismo momento, Abby se pregunta que estará haciendo Carter ahora en África.