El doctor Gregory Pratt, la psiquiatra Jing-Mei y un joven pasajero sufren un grave accidente en coche cuando un individuo les dispara y el doctor Pratt pierde el control del vehículo cayendo al rio Chicago. El rescate es muy dramático y los accidentados tienen graves heridas. Sam tratando de dar una mejor vida a su hijo se ha marchado de la ciudad y Luca, trata de encontrarla abandonando el servicio de urgencias. Weaver ante la entrada inusitada de urgencias obliga a Abby a tomar posesión de su nuevo destino como doctora.

La Doctora Jockart empieza a ejercer su nuevo cargo, lo que conlleva una serie de dificultades pues cree que las enfermeras cuestionan su trabajo. La muerte de uno de sus pacientesle creará dudas sobre sus decisiones.

Carter (Noah Wyle) se refugia en su trabajo para olvidar a Kem (Thandie Newton). Neela (Parminder Nagra) se encuentra cada vez más insegura de su vocación de médico, así que joven doctora busca trabajo en algo que no tenga nada que ver con la medicina. Gregory Pratt (Mehki Phifer) se encuentra recuperado de las lesiones sufridas en el accidente y se reincorpora a su puesto de trabajo. Pero las recomendaciones que da a sus pacientes estan creando problemas. Al Hospital del Condado de Chicago llega un joven herido de bala con muerte cerebral. Su novia pide a los médicos que implante el hígado del joven a un amigo común. Pero la ley prohibe que se practique ningún transplante a un paciente seropositivo, y ante la insistencia de la joven, Carter convence a la doctora Corday (Alex Kingston) para que realice la operación.

La doctora Corday (Alex Kingston) se enfrenta a un tribunal médico por haber realizado un trasplante entre dos personas seropositivas. Dos niñas ingresan en urgencias después de haber saltado por la ventana huyendo de su padre violento, según declara la madre. Pero el personal médico descubre que el padre ha muerto desde hace tiempo y que ha sido la propia madre la que ha lanzado a sus hijos por la ventana. La doctora Lewis (Sherry Stringfield) asume la jefatura de urgencias del hospital lo que le permite tener un buen salario y que su marido pueda quedarse al cargo del bebé. Lewis decide contratar a un nuevo médico, la doctora Neela Rasgotra (Parminder K. Nagra). Abby sigue notando extraño a Howard quien durante una intervención quirúrgica no soporta la presión y se va del quirófano.