Después del misterioso ataque brutal de una universitaria local, el detective de homicidios de Portland Nick Burkhardt descubre que es descendiente de una línea de élite de los perfiladores de criminales conocidos como "Grimm," encargada de mantener el equilibrio entre el hombre y las criaturas mitológicas del mundo. Mientras trata de ocultar los peligros de su nuevo descubrimiento a su novia, Juliette Silverton y a su socio Hank Griffin, se vuelve cada vez más arraigado a las antiguas rivalidades y alianzas del mundo Grimm. Con la ayuda de su reacio confidente, Monroe, una criatura reformada a Grimm por sí mismo, Nick tiene que navegar a través de las fuerzas de una mitología más grande que la vida.

Un caso de allanamiento de morada introduce Nick y Hank a una familia misteriosa que difumina el fondo cultural de la línea del bien y del mal. Mientras tanto, Nick encomienda a Monroe la tarea de protección de la tía Marie.

Nick se enfrenta a su mayor enemigo aunque sabe que ningún arma será capaz de derrotarlo. Pero Monroe, Rosalee y Eve descubren una extraña poción que podría ayudar a Nick.