En el estreno de la quinta temporada, Serena está encantada con su nuevo trabajo en Hollywood, pero da un paso en falso cuando trata de impresionar a su jefe. Chuck y Nate llegan a Los Angeles, la última parada de su viaje alrededor del mundo, para unirse a Serena en una glamurosa fiesta de Hollywood Hills, donde Nate conoce a una madura y explosiva mujer. Mientras tanto, Blair y Louis regresan de Mónaco y comenzan a planear su boda real, pero cuando Louis se niega a enfrentarse a su familia y apoyar las decisiones de Blair, su relación empieza a debilitarse. Además, una revista tiene la intención de publicar un extracto del libro de Dan, sin su consentimiento.

Nate vuelve a conectar inesperadamente con Diana, que le ofrece una emocionante oportunidad. Serena fuerza a Charlie a decidir qué mundo quiere abrazar. Dan trata de localizar a Chuck para detener la publicación de su libro, pero descubre que es Chuck el que necesita ayuda. La futura cuñada de Blair, Beatrice, llega desde Mónaco, pero sus motivos con Blair pueden ser algo más que para conocerse.

El hecho de asistir a las provocadoras experiencias teatrales de "Sleep No More" implica máscaras, anonimato y algunos giros románticos. Pero... ¿para quién?

Serena está trabajando a conciencia en preparar una despedida de soltera de ensueño para Blair, sin embargo, para conseguir mantener la sorpresa sobre ciertos detalles, Serena siembra algunas informaciones falsas. Chuck y Dan deciden, por su parte, pasar el día juntos para distraerse y dejar de pensar en el hecho de que no han sido invitados a la despedida de Blair.

Lily, Charlie y Serena esperan ansiosos la fiesta que la discoteca Studio 54 va a celebrar en honor de CeCe. Por otro lado, Nate logra un nuevo rol en el Spectator, pero su primera gran historia resulta ser sobre alguien a quien conoce muy bien.

Lily introduce oficialmente a Charlie en la sociedad neoyorkina al mismo tiempo que Max, su ex-novio, pone una serie de trabas en su futuro como princesa del Upper East Side. Dan, por su parte, decide que puede ser el momento idóneo para decirle a Blair la verdad sobre sus sentimientos hacia ella.