Este western contemporáneo nos sumerge en la América profunda siguiendo la odisea de Lucas Hood, un ex convicto dispuesto a cualquier cosa para resolver los asuntos de su turbio pasado. La oscura vida de Lucas Hood se complica aún más cuando, tras salir de prisión, decide tomar la identidad del nuevo sheriff de Banshee, un pequeño pueblo situado en Pennsylvania que oculta más de lo que parece. Allí espera encontrarse con su antigua colega y amante Ana, al tiempo que huye de quienes lo persiguen desde hace años y lidia a su manera con las acciones del siniestro cacique del pueblo.

Se concentra sobre Klaus (Joseph Morgan) y los originales de "Crónicas vampíricas" (serie de TV de la cual es un spin-off). Klaus regresa a New Orleans y se reencuentra con su diabólico y antiguo protegido Marcel. En tanto, Camille, una estudiante de psicología, despierta el interés de Klaus.

Conrad Hawkins es uno de los doctores más prestigiosos del Chastain Park Memorial Hospital. Lleva tres años como residente del centro y su carácter es muy difícil de soportar. Devon Pravesh, un joven que acaba de terminar sus estudios y entra al hospital como residente, no se espera que su superior tratará por todos los medios de hacerle la vida imposible.

Las vidas, amores, peligros y desastres en la ciudad, Mystic Falls, Virginia. Criaturas de un horror indescriptible acechan debajo de esta ciudad cuando una adolescente se debate de repente entre dos hermanos vampiros.