Una pudiente neoyorkina acaba en una cárcel para mujeres cuando las consecuencias de un antiguo delito le pasan factura.

Se trata de una actualización contemporánea de las historias de Sherlock Holmes de Sir Arthur Conan Doyle, en la que el detective vive en los Estados Unidos, concretamente en la ciudad de Nueva York. La serie está protagonizada por Jonny Lee Miller, en el papel de Holmes, y Lucy Liu, en el de Joan Watson. Holmes es un consultor de Scotland Yard caído en desgracia que abandona Londres y se instala en Brooklyn, Estados Unidos, con el fin de rehabilitarse de su adicción a las sustancias ilegales. Allí vivirá con su compañera de abstinencia, Joan Watson, una doctora con un pasado difícil que con su trabajo busca una oportunidad para ayudar a los demás. Ambos formarán un dúo que se encargará de resolver crímenes por toda la ciudad de Nueva York.3​ Holmes contará también con el apoyo del capitán de policía Thomas 'Tommy' Gregson (Aidan Quinn), un experimentado investigador que valorará la capacidad de Holmes para resolver misterios. En busca de los criminales en la ciudad más importante del mundo, Holmes y Watson aprenderán a trabajar juntos, y pronto descubrirán que se necesitan el uno al otro para superar sus problemas y también los errores de su pasado.

El ex agente del gobierno y fugitivo Raymond Reddington se entrega al FBI y se compromete a capturar criminales de una lista creada por él mismo. La única condición es que sólo trabajará con la recientemente graduada en Quantico, Elizabeth Keen.

A finales del siglo XXIV, el almirante retirado Jean-Luc Picard, todavía afectado por la pérdida del Teniente Comandante Data y la destrucción de Romulus, entra en el siguiente capítulo de su vida.

Hace casi 20 años, Owen Strand fue el único sobreviviente de su estación de bomberos de Manhattan el 11 de septiembre. A raíz del ataque, Owen tuvo la difícil tarea de reconstruir su estación. Después de que una tragedia similar le sucede a un parque de bomberos en Austin, Owen, junto con su problemático hijo de bombero, T.K., lleva sus filosofías progresivas de la vida y la lucha contra incendios a Texas, donde los ayuda a comenzar de nuevo. En la superficie, Owen tiene que ver con el estilo y la arrogancia de la gran ciudad, pero debajo lucha con un secreto que esconde del mundo, uno que bien podría terminar con su vida.