Jimmy Logan es despedido de su trabajo de construcción en el Charlotte Motor Speedway. Mientras visita a su ex esposa Bobbie Jo para recoger a su hija Sadie para un ensayo de un concurso de belleza, se entera de que Bobbie Jo y su nuevo esposo se están mudando a Lynchburg, Virginia, lo que hace aún más difícil para Jimmy poder visitar.

Eddie Brock es un consolidado periodista y astuto reportero que está investigando una empresa llamada Fundación Vida. Esta fundación, dirigida por el eminente científico Carlton Drake, está ejecutando secretamente experimentos ilegales en seres humanos y realizando pruebas que involucran formas de vida extraterrestres y amorfas conocidas como simbiontes. Durante una visita furtiva a la central, el periodista quedará infectado por un simbionte. Comenzará entonces a experimentar cambios en su cuerpo que no entiende, y escuchará una voz interior, la del simbionte Venom, que le dirá lo que tiene que hacer. Cuando Brock adquiera los poderes del simbionte que le usa como huésped, Venom tomará posesión de su cuerpo, convirtiéndole en un despiadado y peligroso súpervillano.