Un perro abandonado se une a otros perros callejeros para vengarse de su antiguo dueño.

El compositor Peter Bretter (Jason Segel) está en una relación de cinco años con la actriz Sarah Marshall (Kristen Bell), quien protagoniza un programa de televisión similar a "CSI: Escena del Crimen" llamado "Escena del Crimen: Escena del Delito". Un día, mientras Peter está completamente desnudo en su apartamento, Sarah anuncia que está rompiendo con él. Devastado y no pudiendo superar su dolor con encuentros de una noche, Peter decide hacer un viaje a Hawái. Sin embargo, las vacaciones se arruinan cuando se entera de que Sarah y su nuevo novio, la estrella de rock Aldous Snow (Russell Brand), también son huéspedes del resort. Compadeciéndose de él, la conserje del hotel, Rachel (Mila Kunis), le ofrece una suite cara de forma gratuita a cambio de que él limpie la habitación por sí mismo.

Después de sobrevivir por poco a un ataque cardíaco masivo, Randal recluta a su viejo amigo Dante para que lo ayude a hacer una película que inmortalice sus días de juventud en la pequeña tienda que comenzó todo.

Dos días antes de su boda, Doug y tres amigos viajan a Las Vegas para una fiesta inolvidable y salvaje. De hecho, cuando los tres acompañantes despiertan la mañana siguiente, no recuerdan nada ni encuentran a Doug. Con poco tiempo por delante, los tres amigos intentan recordar sus pasos y encontrar a Doug para que regrese a Los Ángeles para su boda.

Debbie y Pete, el matrimonio que ya aparecía en su exitosa 'Lío embarazoso' ahora adquiere el máximo protagonismo en este spin-off titulado 'This Is 40'. A partir de ellos, el director profundizará en los conflictos derivados del matrimonio y la familia a partir de sus altibajos, sus incovenientes y sus problemas, así como en las cuestiones derivadas en torno a la paternidad. Si en 'Lío embarazoso' descubríamos que esta pareja no era todo lo equilibrada y madura que podría parecernos en un principio, ahora descubriremos por qué, nos introduciremos en sus excentricidades y en la forma en la que afrontan las responsabilidades.

Julie va a cumplir los treinta y su vida es un desastre existencial. Ya ha desperdiciado parte de su talento y su novio Aksel, un exitoso novelista gráfico mayor que ella, la presiona para que contenga su energía creativa y siente la cabeza.

En 2002, Lainey protagoniza un escándalo en una residencia en la Universidad de Columbia. Tomando lástima de ella ya que está a punto de ser expulsada por seguridad, Jake la reclama como su invitada. Él descubre que Lainey estaba allí para perder su virginidad con su asistente de enseñanza, Matt, a quien Jake considera el chico más aburrido del mundo. Lainey finalmente se da cuenta de que Jake también es virgen, y los dos pierden su virginidad juntos.

El increíble relato y la evolución fantástica de Bella Baxter, una joven devuelta a la vida por el brillante e unorthodox científico Dr. Godwin Baxter. Bajo la protección de Baxter, Bella está ansiosa por aprender. Hambrienta de la experiencia del mundo que le falta, Bella se escapa con Duncan Wedderburn, un abogado astuto y depravado, en una aventura vertiginosa por los continentes. Libre de los prejuicios de su época, Bella se fortalece en su propósito de luchar por la igualdad y la liberación.

Adam es un joven de 27 años que es diagnosticado de cáncer. A partir de ese momento, su novia intenta cuidarlo, pero su carácter egoísta sale a flote, su amigo intenta ver el lado positivo de la enfermedad, y su madre lo asfixia con sus llamadas. Para lidiar con su nueva situación, Adam tendrá que acudir a terapia. Sin embargo, allí conocerá a Katherine, una inexperta terapeuta con la que compartirá momentos incómodos y un inapropiado coqueteo.

Judd Altman descubre que su esposa Quinn ha estado teniendo una aventura con su jefe Wade durante un año. Después de mudarse, la hermana de Judd, Wendy, llama para decirle que su padre Mort ha muerto. Los Altmans se reúnen para el funeral en la casa de su madre, donde se reconectan con el exnovio de Wendy, Horry Callen, quien sufrió una lesión cerebral años antes, y su madre Linda. Wendy está infeliz porque su esposo Barry, adicto al trabajo, la descuida. Judd se reencuentra con su hermano mayor Paul y la esposa de Paul, Annie, quien alguna vez fue novia de Judd. El hermano menor, Phillip, llega tarde con su nueva novia Tracy, mayor que él.

Milo (Hader) escribe una nota de suicidio y se corta las muñecas. Mientras tanto, Maggie (Wiig) está en su baño preparándose para tragar un puñado de pastillas, pero es interrumpida por una llamada del hospital informándole que su hermano, a quien no ha visto en 10 años, ha intentado suicidarse sin éxito. Maggie visita a Milo en el hospital en Los Ángeles y le sugiere que venga a quedarse con ella en su ciudad natal de Nyack, Nueva York por un tiempo; él acepta a regañadientes. Milo conoce al esposo extrovertido de Maggie, Lance (Luke Wilson), quien le dice a Milo que él y Maggie están tratando de tener un bebé. Esto sorprende a Milo, ya que Maggie nunca expresó su deseo de tener hijos. Milo se reencuentra con la ciudad y observa a Rich (Burrell), un hombre de mediana edad que trabaja en una librería. Mientras tanto, Maggie está tomando lecciones de buceo y teniendo relaciones sexuales con el instructor, Billy (Holbrook).

Vincent MacKenna es un veterano gruñón y retirado de la Guerra de Vietnam que vive en Sheepshead Bay, Brooklyn. Fuma en cadena y juega regularmente. Su esposa, Sandy, desarrolló la enfermedad de Alzheimer hace años y ya no puede reconocerlo, pero él se hace pasar por médico para visitarla y hacerle la colada. Los únicos amigos cercanos de Vincent son Daka, una trabajadora sexual embarazada de la ciudadanía rusa, y su gato, Felix. A pesar de su actitud agresiva hacia los desconocidos, Vincent tiene conocidos que lo admiran y se preocupan por él.