Aunque ya está retirado, Bryan Mills se ve obligado a utilizar todos sus recursos y habilidades de agente de la CIA para salvar tanto la vida de su mujer y de su hija como la suya propia. El padre de uno de los secuestradores albaneses que lo tuvieron en jaque en el primer film jura vengarse y aprovecha las vacaciones de la familia Mills en Estambul para llevar a cabo su plan. Una vez más parece que subestiman al ex agente de la CIA.

El experimentado agente de la CIA Ethan Renner (Kevin Costner), originario de Pittsburgh, trabaja con un equipo para capturar al Albino, teniente de un traficante de armas llamado el Lobo, mientras vende una bomba sucia a terroristas en un hotel en Belgrado. El Albino deduce la trampa cuando reconoce a uno de los agentes (vestido como una camarera), a quien mata. Renner, de repente mareado mientras persigue al Albino, solo logra dejarlo inválido disparándole en la pierna y luego sufre un desmayo, permitiendo que el Albino escape. Mientras tanto, la asesina de élite de la CIA Vivi Delay (Amber Heard), una "agente de primer nivel", ha sido personalmente asignada por el Director de la Agencia Central de Inteligencia para matar al Lobo. Vivi supervisa la operación y sospecha que Renner ha visto al Lobo sin darse cuenta.