De los mismos autores de la serie ganadora del múltiples Emmy Awards® "Los Soprano", la serie Blue Bloods es un drama sobre varias generaciones de una familia de policías dedicados al cumplimiento de la ley en las calles de Nueva York. Frank Reagan (Tom Selleck), jefe de la policía neo- yorquina, lleva tanto las riendas del departamento como del clan familiar. Él cumple ambas tareas con suma diplomacia, incluso cuando lidia con la política residual dejada por su rudo y audaz padre Henry (Len Cariou) cuando encabezó por un breve periodo el departamento. El gran orgullo, y la mayor preocupación, de Frank es Danny (Donnie Wahlberg), su hijo mayor, quien es un fogueado detective.

La historia comienza en el año 1867 y se centra en una doctora de Boston, Massachusetts, Michaela Quinn, "Dr. Mike". Después de la muerte de su padre, Dr. Mike decide marcharse a trabajar a Colorado Springs (Colorado) y abrir su propia consulta. Mientras intenta acostumbrarse a las grandes diferencias entre Boston y Colorado Springs, se hace amiga de Baron Sully, amigo de los indios, y de Charlotte Cooper, matrona y propietaria de una casa de huéspedes. Después de que Charlotte sea mordida por una serpiente, le pide a Michaela en su lecho de muerte que cuide de sus tres hijos, Matthew, Colleen y Brian. Al final Michaela se instala en el pueblo y se va adaptando a sus nueva vida como madre y como doctora, pese a la dificualtad que presenta ser una mujer y doctora en esa zona.

El Laboratorio del CSI de la Policía de Miami afronta cada investigación desde el análisis forense de la escena del crimen, combinando el uso de métodos científicos con el trabajo policial. Integrado por un equipo altamente calificado dirigido por el Teniente Horatio Caine,(David Caruso) conocido como "H" o "con H de Honesty" como Supervisor del turno de día, tiene entre sus principales componentes a Calleigh Duquesne, una experta en balística, Eric Delko, investigador experto en el análisis de fibras, Ryan Wolfe, Natalia Boa Vista y Walter Simmons. Junto a ellos, también trabaja el detective de homicidios de la Policía, Frank Tripp. La serie refleja también la compleja situación de la ciudad de Miami, combinando los casos de investigación policial con los derivados de la presencia de diversas bandas de procedencia extranjera.