Clary Fray descubre al cumplir 18 años que viene de una larga línea de cazadores de sombras, seres mitad ángeles, mitad humanos que protegen el mundo luchando contra demonios. Ella y sus amigos intentan detener a Valentine Morgenstern, un cazador de sombras que busca conquistar el mundo haciéndose con los instrumentos mortales, con el plan de crear un grupo de élite de seres mitad cazadores de sombras y mitad demonios.

Antes de El Silencio de los Corderos y de Red Dragon, Hannibal Lecter (Mads Mikkelsen) fue un brillante psiquiatra contratado por el FBI. Su tarea: ayudar a un talentoso e inteligente criminólogo especializado en analizar la psicología de los criminales, Will Graham (Hugh Dancy), quien cuenta con una gran habilidad para adentrarse en la mente de los asesinos en serie. Tras un extenuante caso en el que se busca a un asesino en serie conocido como el Verdugo de Minnesota, Will Graham (Hugh Dancy) amenaza con marcharse. Jack Crawford (Laurence Fishburne), el jefe de la Unidad de Ciencias de la Conducta del FBI, necesita desesperadamente a Will en su equipo para afrontar los casos más duros, por ello contrata al Dr. Hannibal Lecter (Mads Mikkelsen), para asegurar el bienestar mental de Will. Sin que Will lo sepa, Hannibal también tiene una particular percepción de los horribles crímenes a los que se enfrentan y de los psicópatas que los cometen. Mientras Will intenta dar caza a los brutales asesinos en serie, no es consciente de estar sentado frente al mayor y más avezado asesino entre todos ellos. En el juego de gato y ratón que se desarrolla con cada episodio, se va descubriendo cómo crece la relación entre Will y Hannibal, dos hombres que tienen más en común de lo que nadie pudiese imaginar.

En la década de 1890, el inspector de policía William Murdoch utiliza técnicas forenses radicales para la época, incluidas las pruebas de huellas dactilares y de detección, y con este enfoque más científico puede resolver los casos de homicidio más resonantes de la ciudad.

El viajero en el tiempo James Cole (Aaron Stanford) viaja del año 2043 al presente para evitar la creación de un virus letal, producido por una enigmática organización conocida como "El ejército de los doce monos". Este virus, en la línea temporal original de Cole, fue la causa del deceso de 93.6 % de la población mundial. Cole es ayudado por la brillante viróloga Cassandra Railly (Amanda Schull) y por la genio de las matemáticas con problemas mentales, Jennifer Goines (Emily Hampshire).

Haven sigue a Audrey Parker (Emily Rose), una joven agente del FBI que llega al pequeño pueblo de Haven, Maine para resolver el asesinato de un ex-convicto local. Poco tiempo después, su curiosidad innata la lleva al centro de toda la actividad en este curioso pueblo, que termina siendo un viejo refugio para personas con una amplia gama de habilidades sobrenaturales. Entre los habitantes más destacados encontramos al policía local Nathan Wuornos (Lucas Bryant), que termina convirtiéndose en el compañero de Audrey; y al misterioso Duke Crocker (Eric Balfour).

Como prima de Superman, Kara Danvers, también conocida como Supergirl, equilibra su trabajo como reportera de CatCo Worldwide Media con su trabajo para el Departamento de Operaciones Extranormales, una organización gubernamental súper secreta cuya misión es mantener National City y el Tierra: a salvo de amenazas siniestras.

Angus MacGyver, también llamado Mac, es un agente secreto de una organización del gobierno de Estados Unidos llamada "Fenix", donde junto a sus compañeros de la agencia, Jack, Riley y compañia, usa su talento extraordinario para resolver problemas y su amplio conocimiento de la ciencia para salvar vidas.​ "Con las habilidades que están limitadas solamente por su creatividad, Mac salva el día utilizando clips y materiales de uso cotidiano en vez de armas, siendo su arma más peligrosa su navaja suiza multiusos, de la cual rara vez se separa.