Gamberra, irreverente, astuta y desenfadada, 'De culo y cuesta abajo' cuenta la (patética) historia de Kenny Powers, una famosa estrella del béisbol cuyo mal carácter, unido a su mal juego y, sobre todo, a la ingesta (ilegal) de esteroides, lo llevan a perder su trabajo en las Grandes Ligas obligándole a regresar a su pueblo natal en Carolina del Norte y a instalarse 'temporalmente' en casa de su (pobre) hermano.

Lucas y Nathan son dos adolescentes totalmente diferentes. Sin embargo, un oscuro secreto une a ambos jóvenes: son hijos del mismo padre. Después de crecer en ambientes muy diferentes, las vidas de ambos chicos se cruzan de repente, cuando un giro del destino hace que Lucas ingrese en el equipo de baloncesto de Nathan. Esto provoca una competición entre ambos hermanos, no sólo por el control en la cancha de baloncesto, sino también por el corazón de la novia de Nathan, Peyton Sawyer, joven guapa y sensible, que quizás tenga más cosas en común con Lucas que con su propio novio, el popular Nathan.