La vida de Toula Portokalos-Miller (Nia Vardalos) está hecha pedazos. Su agencia de viajes y la tintorería familiar han cerrado debido a la recesión. El único negocio que aún está abierto es el restaurante familiar que su padre, Gus (Michael Constantine), todavía administra. Su esposo, Ian (John Corbett), es el director en la escuela secundaria de su hija adolescente, Paris (Elena Kampouris). Paris, quien está solicitando a universidades, se siente sofocada por su clán unido, quienes constantemente interfieren en su vida. Desesperada por tener independencia y privacidad, ella solicita a universidades en todo el país. El matrimonio de Ian y Toula se ha vuelto tenso debido a la necesidad obsesiva de Toula de estar involucrada en la vida de Paris y de "arreglar" todo lo que sale mal en su familia.

En 2002, Lainey protagoniza un escándalo en una residencia en la Universidad de Columbia. Tomando lástima de ella ya que está a punto de ser expulsada por seguridad, Jake la reclama como su invitada. Él descubre que Lainey estaba allí para perder su virginidad con su asistente de enseñanza, Matt, a quien Jake considera el chico más aburrido del mundo. Lainey finalmente se da cuenta de que Jake también es virgen, y los dos pierden su virginidad juntos.