Los residentes de Chicago son victimas de una epidemia. Cuando Carter y Abby tratan a dos jóvenes con los mismos síntomas, la sala de urgencias se declara en cuarentena hasta que lleguen los expertos del gobierno federal. Mientras que Carter lucha por salvar a los jóvenes, el personal es atrapado por los pacientes, los heridos del choque de un autobús y con los irritados ciudadanos. Los periodistas rodean el hospital y la policía bloquea las salidas, por iniciativa propia las victimas inquietas organizan un pequeño motín en intento de escapar de unas peligrosas y agobiantes condiciones dentro. Mientras tanto, Pratt y Chen, que pueden haber contraído la enfermedad, ignoran sus propios síntomas mientras intentan salvar la vida de un vagabundo, paciente habitual del hospital.

Weaver se ve envuelta en problemas al tratar en secreto, de sífilis, a la amante de su nuevo patrón, el Concejal John Bright (Bruce Weitz). Cuando la paciente sufre una severa reacción alérgica Weaver intenta desesperadamente ocultar su acción, comprometiendo su ética profesional y Carter atiende a una mujer de mediana edad que está siendo envenenada. Mientras que la carrera de Weaver prospera a costa de Romano, Carter y Abby reconsideran su relación; Kovac se replantea su tormentosa carrera mientras atiende a una adolescente que dice haber sido atacada sexualmente en un campamento por unos jóvenes.