La inauguración del departamento de emergencias es interrumpida por una avalancha de víctimas de un accidente, llevando al límite de sus posibilidades a la administradora del hospital, Sharon Goodwin, y su personal, que trabajan lo más rápido posible para realizar el triaje y tratar a los pacientes.

Dos polizones de un avión son traídos al hospital por las heridas que sufrieron durante el vuelo, lo que hace que Sharon Goodwin reciba la visita del Departamento de Seguridad Nacional a raíz de los inmigrantes indocumentados. Cornelius Rhodes, el adinerado padre del Dr. Connor Rhodes, es homenajeado luego de realizar una donación importante al hospital para una nueva sala de psiquiatría, lo que hace que salgan a la luz oscuros secretos familiares. Llega el gran día de la Dra. Natalie Manning y las buenas intenciones del Dr. Will Halstead por ayudarla son malinterpretadas por su suegra, Helen. Entretanto, la Dra. Sarah Reese le pide consejo al Dr. Charles para darle una noticia dolorosa a un niño pequeño y advertir a su familia de la posibilidad de que su otro hijo pueda también sufrir de la peligrosa enfermedad.

Cuando problemas legales complican las cosas y retrasan un urgente trasplante de médula ósea, Sharon Goodwin debe decidir si desobedecer órdenes directas o esperar y poner en peligro la vida del paciente. April atiende a un hombre afable y sin techo a quien el Dr. Charles evalúa y diagnostica con un trastorno inusual que explica su comportamiento reciente. Los padres de la Dra. Natalie Manning vienen a la ciudad para conocer a su nieto, para gran consternación de su suegra, Helen. El Dr. Connor Rhodes trata a una pareja que fue atropellada en su primera cita por una persona que se dio a la fuga, que según averigua el Dr. Halstead, tiene sus razones para haber causado el accidente.

El Dr. Rhodes y el Dr. Choi no están de acuerdo con respecto a la decisión tomada por un paciente con una seria enfermedad cardíaca. El proceso judicial pendiente contra el Dr. Halstead sigue su curso y Sarah Reese y la Dra. Zanetti tratan de salvar a un paciente con una enfermedad bacteriana mal diagnosticada. La Dra. Manning trata a una niña diagnosticada con una enfermedad bacteriana contagiosa, lo que hace que ella y el Dr. Halstead tomen medidas para impedir una epidemia.

Lockwood es detenida por negarse a violar la política del hospital y extraer la sangre de un paciente sospechoso de DUI sin su consentimiento. El Dr. Halstead discute con su abogado la gravedad de la demanda pendiente contra él. Mientras tanto, el Dr. Charles, que se ocupa de algunos asuntos personales, y Sarah Reese asisten a un paciente que fue atropellado, pero abundan las sospechas.

El Dr. Rhodes atiende al Dr. Downey mientras Goodwin se ve obligada a ocuparse de unos asuntos personales. April se lleva la peor parte de un golpe mientras atiende a un paciente revoltoso, pero el incidente podría resultar ser positivo. El Dr. Halstead descubre que Goodwin tiene un as en la manga y la Dra. Manning encuentra que el pasado la está afectando. Finalmente llega el día de la graduación de Sarah pero ella sigue sin saber cómo definir sus planes laborales para el futuro.

La hija del doctor Charles, epidemióloga de profesión, acude al hospital para tratar un caso en el que varios pacientes se han infectado de la misma y extraña afección. Mientras tanto, la doctora Reese trata de ayudar a un joven adicto a las drogas.

Un accidente de coche en el maratón de Chicago deja víctimas en estado crítico; April y su hermano, un médico residente, deben realizar una operación intensa en el campo; una niña de 8 años de edad, experimenta una pérdida repentina de la audición.

Los médicos deben diagnosticar a pacientes sin tecnología porque un hacker ha apagado el sistema informático del hospital; Goodwin recibe una visita de su exesposo, Bert, y su nueva novia; Choi y Noah extraen una bala de una víctima de tiroteo.

El Dr. Rhodes desafía al Dr. Charles y a otro colega del hospital sobre el tratamiento para Robin; el Dr. Manning busca ayuda del Detective Halstead cuando un caso que involucra a una joven se convierte en un crimen; Goodwin ayuda a un amigo.

Presión por parte de la junta del hospital obliga a Goodwin a hacer cambios en Chicago Med.

El Dr. Charles pone en juego la vida para ayudar a un paciente.

A Natalie le ordenan compartir noticias sorprendentes con un paciente mientras Goodwin y Maggie elaboran un plan.

El Dr. Manning lucha con las secuelas de una lesión en la cabeza; el Dr. Manning y el Dr. Halstead tratan con una paciente adolescente y su abrumador marido mayor; el Dr. Rhodes descubre información alarmante sobre la mujer con la que tuvo una cita.

La Dra. Manning y el Dr. Choi ayudan en el parto a una adolescente embarazada en un campamento de vagabundos.

Tras el secuestro de un bebé del hospital, Goodwin les pide ayuda al Dr. Charles y a la Dra. Reese para encontrar al sospechoso

El Dr. Charles y la Dra. Reese tratan a una niña que su madre dice que está poseída. El Dr. Rhodes y la Dra. Bekker tratan a un par de siameses

Después de tomar el mando en una operación, la doctora Bekker se encuentra en una situación difícil cuando algo sale mal

Tras internar a un niño de 10 años, la doctora Manning y el doctor Halstead no se ponen de acuerdo en cómo manejar mejor a los padres del niño.

Tras un tiroteo durante una fiesta en el parque, el hospital recibe una gran cantidad de víctimas que llevan al personal al límite.

El doctor Rhodes cuestiona su decisión de irse del equipo de médicos que separarán a un par de siameses.

Will se adapta a la vida del hospital luego de sus recientes actividades encubiertas. La relación personal de Ethan y April comienza a interferir con su trabajo. El Dr. Charles y la Dra. Manning colaboran con un paciente que sufre de Alzheimer. El Dr. Rhodes y la Dra. Bekker tienen una diferencia de opinión cuando tratan a una mujer que necesita urgentemente un trasplante de riñón.

Los doctores Choi y Charles lidian con un moribundo y un controvertido método científico. El Dr. Marcel y April chocan sobre un misterioso paciente.

Los doctores Choi y Marcel discrepan sobre un caso de dolor crónico. La doctora Manning se enfrenta a unos padres que rechazan sus tratamientos.

April recibe malas noticias que la llevan a cuestionar su futuro con Ethan. El Dr. Charles y Maggie recuerdan momentos difíciles. La memoria de Natalie vuelve poco a poco.

Goodwin anuncia un nuevo jefe de emergencias y la elección no hace felices a todos. La Dra. Manning defiende a su paciente y se enfrenta a las repercusiones. El Dr. Charles se ocupa de asuntos familiares.

El Dr. Halstead encuentra un éxito continuo en su ensayo. La hija del Dr. Charles recibe noticias que cambian su vida. Noah se encuentra en una situación que ni siquiera April puede arreglar.

El Dr. Scott y el Dr. Halstead tratan con un paciente deshonesto cuyo lupus está en remisión. Un donante rico hace avances inapropiados hacia la Dra. Hammer. Vanessa, Marcel y Charles intentan convencer a una joven de que se someta a una cirugía que le salve la vida.

El Dr. Marcel ayuda a Blake a reemplazar el hígado de un paciente. Taylor intenta probarse a sí misma. Will continúa buscando la verdad sobre Cooper. El Dr. Choi se prepara para volver al servicio de emergencias.

El resultado de la investigación de Halstead pesa mucho en su mente mientras trabaja con Scott para salvar a un bebé. Hammer y Taylor luchan por guardar sus secretos. Marcel y Blake trabajan con Abrams para salvar a un paciente que necesita un trasplante de hígado.

A raíz del escándalo con el Vas-COM, Goodwin se enfrenta con el nuevo oficial de cumplimiento del hospital. El Dr. Marcel y la Dra. Blake intentan salvar a una paciente que tiene un hijo con autismo severo. El hijo de un paciente le miente a su padre sobre su diagnóstico.

El Dr. Halstead y la Dra. Hammer se ven atrapados en medio de una pelea matrimonial. Todo el equipo quirúrgico de la Dra. Blake se desmaya misteriosamente durante un trasplante de hígado. El Dr. Charles anima a Choi a reconciliarse con su padre.

Scott sospecha que su paciente puede ser un traficante de drogas. Halstead debe decidir cómo gastar su acuerdo con los denunciantes. El Dr. Charles y la Dra. Taylor ayudan a una paciente que cree que está infestada de parásitos. El Dr. Marcel y la Dra. Blake están emparejados con un cirujano arrogante.

Archer y Asher se enfrentan por un paciente con estrechos vínculos con la Sra. Goodwin. Después de que un paciente recibe un disparo durante un allanamiento de morada, Scott y Marcel ayudan con la investigación. Maggie y Halstead trabajan para proteger a un paciente que es inmigrante ilegal.

Dylan ayuda a la hija de un jefe de la mafia. Una abuela llega a Med desesperada por salvar a su nieto. Ethan lucha con algunas noticias impactantes sobre su padre. Will y Vanessa cuidan a una compañera de la secundaria de Maggie.

El Dr. Halstead y la Dra. Asher se enfrentan por un paciente que necesita un trasplante de riñón. Marcel se enfrenta a una decisión difícil cuando Blake está en el quirófano. Choi y Archer tratan al hijo del abogado general del hospital. La familia de Med crece.

Tras el incendio en los apartamentos de Halstead, Marcel, Choi y Archer trabajan juntos para intentar salvar a los supervivientes. El nuevo compañero del Dr. Charles, Cuevas, ayuda a un paciente paranoico. Scott toma una decisión que le cambiará la vida.

Los efectos de la escasez de la cadena de suministro continúan impactando el ED cuando reaparece el traficante de drogas de Taylor. Una de las víctimas del reciente accidente de tren necesita un trasplante, lo que obliga a Marcel a improvisar. Charles y Cuevas ayudan a un paciente con amnesia.

Halstead y Marcel facilitan un intercambio transorgánico. Asher y Cuevas ayudan a una sobreviviente de agresión sexual. Choi y Archer tratan a un paciente cuyo caso podría exponer a un médico fraudulento. Grant y Maggie hacen un viaje por el camino de la memoria.

Will confía en el OR 2.0 recién donado por Crockett y Med para salvar a su paciente. Charles ayuda a un anciano confundido que está de luto por la pérdida de su novia del instituto. A medida que se acerca el día de su boda, Ethan y April se encuentran con algunos obstáculos.

Charles y Nellie ayudan a una paciente anciana y a su nieto con discapacidades del desarrollo. Will trata a un nadador de secundaria con una afección cardíaca. Crockett considera usar el OR 2.0 para cirugía. Hannah y el Dr. Justin Lieu buscan en el bosque a la esposa embarazada desaparecida de un paciente.

Marcel and Charles treat Lieu's gym buddy; Maggie and Halstead help a robbery-homicide suspect; Asher and Archer use Med's new opiate abuse AI programme.

Goodwin, Maggie and Dr. Marcel help victims of a hit-and-run accident while Dr. Halstead struggles to diagnose a patient with seizures. Dr. Asher and Dr. Archer clash with Jack Dayton.

A medida que empeora su salud, el Dr. Archer choca con el Dr. Charles por un paciente que simula parálisis.