La serie sigue a Charlie, quien tiene una habilidad extraordinaria para determinar cuándo alguien está mintiendo. Ella sale a la carretera con su Plymouth Barracuda y en cada parada se encuentra con un nuevo elenco de personajes y extraños crímenes que no puede evitar resolver.

Tras cumplir 50 años, Walter White (Bryan Cranston), un profesor de química de un instituto de Albuquerque, Nuevo México, se entera de que tiene un cáncer de pulmón incurable. Casado con Skyler (Anna Gunn) y con un hijo discapacitado (RJ Mitte), la brutal noticia lo impulsa a dar un drástico cambio a su vida: decide, con la ayuda de un antiguo alumno (Aaron Paul), fabricar anfetaminas y ponerlas a la venta. Lo que pretende es liberar a su familia de problemas económicos cuando se produzca el fatal desenlace.

Año 1971 en un punto remoto de la Nación Navajo cerca de Monument Valley. El teniente Joe Leaphorn de la Policía Tribal está abrumado por una serie de crímenes, aparentemente, sin relación entre ellos. Cuanto más se acerca a la verdad, más se abren las heridas de su pasado. Lo acompaña en este viaje su nuevo adjunto, Jim Chee. Chee también tiene viejas cuentas que saldar de su juventud en la reserva. Los dos hombres luchan juntos contra las fuerzas del mal, entre sí y contra sus propios demonios personales en su camino hacia la salvación.

Comedia en la que dos parejas y un soltero de oro muestran las visiones contrapuestas sobre las relaciones entre hombres y mujeres. La pasión de los primeros años de noviazgo, las dudas e inseguridades iniciales, el compromiso, el respeto mutuo tras años de relación y el sacrificio que conlleva la fidelidad son algunas de las etapas que irán descubriendo los protagonistas en esta comedia.

Los detectives privados Cassie Dewell y Cody Hoyt unen fuerzas con su ex-policía y esposa separada, Jenny Hoyt, para buscar a dos hermanas que han sido secuestradas por un conductor de camión en una carretera remota en Montana. Pero cuando descubren que estas no son las únicas chicas que han desaparecido en la zona, deben correr contrarreloj para detener al asesino antes de que se lleven a otra mujer.

El Laboratorio del CSI de la Policía de Miami afronta cada investigación desde el análisis forense de la escena del crimen, combinando el uso de métodos científicos con el trabajo policial. Integrado por un equipo altamente calificado dirigido por el Teniente Horatio Caine,(David Caruso) conocido como "H" o "con H de Honesty" como Supervisor del turno de día, tiene entre sus principales componentes a Calleigh Duquesne, una experta en balística, Eric Delko, investigador experto en el análisis de fibras, Ryan Wolfe, Natalia Boa Vista y Walter Simmons. Junto a ellos, también trabaja el detective de homicidios de la Policía, Frank Tripp. La serie refleja también la compleja situación de la ciudad de Miami, combinando los casos de investigación policial con los derivados de la presencia de diversas bandas de procedencia extranjera.