La pareja de policías formada por Schmidt y Jenko vuelve a la carga después del éxito de la operación contra la red de narcotraficantes en el instituto. En esta ocasión, los agentes de la ley siguen perteneciendo a la unidad secreta Jump Street y tendrán que infiltrarse en una universidad para llevar a cabo una arriesgada investigación. Una nueva aventura que pondrá a prueba al dúo cada vez mejor compenetrado.

En 2009, la estrella de rock británica Aldous Snow (Russell Brand) lanza un álbum y un sencillo titular, "African Child", que resulta ser un fracaso comercial y crítico. En una entrevista, la novia de Aldous, Jackie Q (Rose Byrne), declara borracha que tienen una vida aburrida. Aldous recae y termina su relación con ella. También pierde la custodia de su hijo, Naples. Mientras tanto, en Los Ángeles, Aaron Green (Jonah Hill) trabaja como cazatalentos en Pinnacle Records, una compañía discográfica. Vive con su novia, Daphne (Elisabeth Moss), que está completando una pasantía en un hospital local. Pinnacle Records está funcionando mal y el jefe de la compañía, Sergio Roma (Sean Combs), pide ideas. Aaron sugiere que Aldous toque en el Greek Theatre (Los Ángeles) en el décimo aniversario de una presentación allí en 1999.